ACTIVELLE 1 mg / 0.5 mg

Medicamento genérico de la clase terapéutica: ginecología
ingredientes activos: estradiol, noretisterona
laboratorio: Novo Nordisk

indicación

Síntomas de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) de la deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas cuyo último período menstrual se remonta a más de un año.

Prevención de la osteoporosis posmenopáusica en mujeres con un mayor riesgo de fractura osteoporótica e intolerancia o contraindicación a otros tratamientos indicados para la prevención de la osteoporosis.

La experiencia de este tratamiento en mujeres mayores de 65 años es limitada.

Dosificación ACTIVELLE 1 mg / 0.5 mg Comprimido recubierto con película Caja de 1 dispensador diario de 28

ACTIVELLE es un producto de terapia de reemplazo hormonal combinado continuo diseñado para uso en mujeres con útero intacto. Una tableta debe tomarse por vía oral una vez al día sin interrupción, preferiblemente a la misma hora del día.

Para iniciar o continuar el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la dosis mínima efectiva debe usarse durante el tiempo más breve posible (consulte Advertencias y precauciones ).

Puede indicarse un cambio a un producto combinado de mayor dosis si, después de tres meses de tratamiento, el alivio esperado de los síntomas es insuficiente.

En mujeres con amenorrea que no están en terapia de reemplazo hormonal (TRH) o en mujeres que anteriormente tomaron otra terapia combinada de reemplazo hormonal, el tratamiento con ACTIVELLE puede iniciarse cualquier día. En mujeres previamente tratadas con TRH secuencial, el tratamiento debe comenzar inmediatamente después del final de la hemorragia de privación.

Si el paciente olvidó tomar una tableta, debe tomarla lo antes posible dentro de las 12 horas posteriores a la hora habitual del día. Si han transcurrido más de 12 horas, la tableta debe descartarse. Olvidar una dosis puede promover la aparición de sangrado y manchado.

Contra indicaciones

· Cáncer de mama conocido o sospechado o antecedentes de cáncer de mama

· Neoplasias malignas dependientes de estrógenos conocidas o sospechadas o antecedentes de neoplasias malignas dependientes de estrógenos (p. Ej., Cáncer de endometrio);

· Hemorragia genital no diagnosticada;

· Hiperplasia endometrial no tratada;

· Antecedentes de tromboembolismo venoso o tromboembolismo venoso evolutivo (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar);

· Trastornos trombofílicos conocidos (p. Ej., Deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, consulte la sección Advertencias y precauciones );

· Antecedentes de ictus tromboembólico arterial o ictus tromboembólico arterial en evolución (p. Ej., Angina, infarto de miocardio);

· Hepatopatía aguda o antecedentes de enfermedad hepática, hasta que se normalicen las pruebas hepáticas;

· Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes activos o a cualquiera de los excipientes;

· Porfiria.

Efectos secundarios de Activelle

Experiencia clínica

Los efectos secundarios más comunes informados en ensayos clínicos con ACTIVELLE son sangrado vaginal y dolor / tensión mamaria, informados en aproximadamente 10 a 20% de los pacientes. El sangrado vaginal generalmente ocurre en los primeros meses de tratamiento. El dolor de seno por lo general ocurre después de algunos meses de tratamiento. Los efectos secundarios observados en los ensayos clínicos aleatorizados, que fueron más altos en los pacientes tratados con ACTIVELLE en comparación con el placebo y se consideró que podrían estar relacionados con el tratamiento, se presentan a continuación.

Experiencia post-comercialización

Además de los eventos mencionados anteriormente, los efectos secundarios informados a continuación se informaron espontáneamente y se cree que son atribuibles a ACTIVELLE. La frecuencia de estos efectos adversos espontáneos es muy rara (<1 / 10.000 o frecuencia indeterminada (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)). Es probable que se subestimen los informes posteriores a la comercialización de reacciones adversas, en particular para los efectos adversos bien conocidos. Por lo tanto, las frecuencias presentadas deben interpretarse en este contexto:

· Tumores benignos y malignos (incluidos quistes y pólipos): cáncer de endometrio

· Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad generalizadas (p. Ej., Reacción / shock anafiláctico)

· Condiciones psiquiátricas: insomnio, ansiedad, aumento o disminución de la libido

· Trastornos del sistema nervioso: mareos, apoplejía

· Trastornos oculares: alteraciones visuales

· Trastornos cardíacos: infarto de miocardio

· Trastornos vasculares: empeoramiento de la hipertensión

· Trastornos gastrointestinales: dispepsia, vómitos

· Trastornos hepatobiliares: enfermedad de la vesícula biliar, colelitiasis, agravamiento de colelitiasis, recurrencia de colelitiasis

· Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: seborrea, exantema, edema angioneurótico

· Trastornos de órganos reproductivos y mamas: hiperplasia endometrial, prurito vulvovaginal

· Investigaciones: pérdida de peso, aumento de la presión arterial

Se han informado otros efectos indeseables en la literatura cuando se administra tratamiento de estrógeno / progestágeno:

· Trastornos cutáneos y subcutáneos: alopecia, cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular

· Demencia probable después de los 65 años (para obtener más información, consulte la sección Advertencias y precauciones ).

Riesgo de cáncer de mama

· Se ha informado un aumento de 2 veces en el riesgo de cáncer de mama en mujeres que han tomado un régimen anticonceptivo oral combinado durante más de 5 años.

· El aumento en el riesgo es significativamente menor entre los usuarios de estrógeno solo en comparación con los usuarios de suplementos hormonales combinados.

· El nivel de riesgo depende de la duración del tratamiento (ver la sección Advertencias y precauciones ).

Los resultados del ensayo aleatorio controlado con placebo más grande (estudio WHI) y el estudio epidemiológico más grande (MWS) se presentan a continuación.

Estudio "Million Women Study" - Estimación del riesgo adicional de cáncer de mama durante 5 años de tratamiento

Estudios de WHI en los Estados Unidos: Riesgo adicional de cáncer de mama durante más de 5 años de tratamiento

‡ Cuando el análisis se limitó a mujeres que no usaron HRT antes del estudio, no se observó un aumento en el riesgo durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años, el riesgo era mayor que entre los no usuarios.

² * Basado en las tasas de incidencia básicas en los países desarrollados

Estudio ³ * WHI en mujeres histerectomizadas que no muestran un aumento en el riesgo de cáncer de mama

Riesgo de cáncer de endometrio

El riesgo de cáncer de endometrio es de aproximadamente 5 por cada 1, 000 mujeres con útero intacto que no usan THS.

En mujeres con útero intacto, no se recomienda el uso de THS con estrógeno solo, ya que aumenta el riesgo de cáncer de endometrio (consulte la sección Advertencias y precauciones ).

En estudios epidemiológicos, el aumento del riesgo de cáncer de endometrio dependía de la duración del tratamiento con estrógenos solos y la dosis de estrógenos, y variaba entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados por cada 1, 000 mujeres ancianas. 50 a 65 años de edad.

Agregar una progestina a estrógeno solo durante al menos 12 días por ciclo ayuda a prevenir este aumento del riesgo. En el estudio Million Women, el uso durante 5 años de THS combinada (secuencial o continua) no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (RR 1.0 (0.8- 1.2)).

Riesgo de cáncer de ovario

El uso a largo plazo de la terapia de reemplazo hormonal con estrógeno solo y la terapia de combinación de estrógeno / progestina se ha asociado con un pequeño aumento en el riesgo de cáncer de ovario. En el estudio Million Women, apareció un caso adicional para 2, 500 usuarios después de 5 años.

Riesgo de tromboembolismo venoso

La TRH se asocia con un aumento de 1.3 a 3 veces en el riesgo relativo de un evento tromboembólico venoso, es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La probabilidad de que se produzca un evento de este tipo es mayor durante el primer año de uso de la TRH (consulte la sección Advertencias y precauciones ). Los resultados de los estudios WHI se presentan:

Estudios de WHI: riesgo adicional de tromboembolismo venoso durante 5 años de tratamiento

⁴ * Estudio en mujeres histerectomizadas

Riesgo de enfermedad coronaria

El riesgo de enfermedad coronaria aumenta ligeramente en los usuarios de terapia de reemplazo hormonal mayores de 60 años (consulte la sección Advertencias y precauciones de uso ).

Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico

El uso de estrógeno solo o de THS con estrógeno / progestina solo se asocia con un aumento de hasta 1, 5 veces en el riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no aumenta cuando se usa HRT.

Este riesgo relativo no depende de la edad o la duración del tratamiento, pero debido a que el riesgo inicial depende mucho de la edad, el riesgo general de accidente cerebrovascular en las mujeres que usan THS aumenta con la edad (ver sección precaución y precauciones de uso ).

Estudios combinados de WHI: riesgo adicional de accidente cerebrovascular * ⁵ durante 5 años de tratamiento

⁵ * No hay distinción entre accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico.