ADOPORT 5 mg

Medicamento genérico de la clase terapéutica: Inmunología
Ingredientes activos: tacrolimus
laboratorio: Sandoz

indicación

Prevención del rechazo de injertos en pacientes con trasplante de hígado, riñón o corazón.

Tratamiento del rechazo de aloinjerto resistente al tratamiento con otros fármacos inmunosupresores.

Dosis ADOPORT 5 mg Capsule Box of 50

El tratamiento con ADOPORT requiere una estrecha supervisión del personal médico con las habilidades y el equipo necesarios. Solo los médicos familiarizados con los fármacos inmunosupresores y con experiencia en el tratamiento de pacientes trasplantados pueden recetar este medicamento e iniciar cambios en la terapia inmunosupresora.

Se han observado errores de medicación, incluida la sustitución inadvertida, no intencional o sin control entre las formulaciones de liberación inmediata y de liberación sostenida que contienen ADOPORT. Esto puede provocar el rechazo del injerto o un aumento en la frecuencia de los eventos adversos, incluida la subinmunosupresión o la sobreinmunosupresión, debido a las diferencias clínicamente significativas en la exposición sistémica a ADOPORT. Los pacientes deben mantenerse en una formulación que contenga ADOPORT con el régimen de dosificación diaria correspondiente; la formulación o el programa de dosificación debe cambiarse solo bajo la estrecha supervisión de un especialista en trasplantes (consulte las secciones Advertencias y precauciones de uso y Reacciones adversas ). Después de la conversión a cualquier otra formulación, se debe realizar una monitorización terapéutica del fármaco y se deben iniciar ajustes de dosis para mantener la exposición sistémica a ADOPORT.

visión de conjunto

Las recomendaciones de dosificación iniciales que se presentan a continuación son solo para fines ilustrativos. La dosificación de ADOPORT se debe basar principalmente en la evaluación clínica de los signos de rechazo y tolerancia para cada paciente, ayudado por el control de los niveles en sangre (ver a continuación las recomendaciones para residuos de objetivo de sangre completa). En caso de signos clínicos de rechazo, se debe considerar una modificación del protocolo inmunosupresor.

ADOPORT se puede administrar por vía intravenosa u oral. En general, el tratamiento puede iniciarse por vía oral; si es necesario, el contenido de la cápsula puede mezclarse con agua y administrarse por sonda nasogástrica.

ADOPORT generalmente se administra en combinación con otros agentes inmunosupresores en el período postoperatorio inicial. La dosis de ADOPORT puede variar dependiendo del protocolo inmunosupresor elegido.

Modo de administración

Se recomienda administrar la dosis oral diaria en dos dosis divididas (por ejemplo, mañana y tarde). Las cápsulas deben tomarse inmediatamente después de retirarlas del blíster. Se debe advertir a los pacientes que no traguen el desecante. Las cápsulas deben tragarse con un líquido (preferiblemente agua).

Por lo general, las cápsulas deben tomarse con el estómago vacío o al menos 1 hora antes o de 2 a 3 horas después de una comida para permitir la máxima absorción (ver la sección Propiedades farmacocinéticas ).

Duración del tratamiento

La inmunosupresión debe mantenerse para evitar el rechazo del injerto; por lo tanto, no se puede dar ninguna limitación de la duración del tratamiento oral.

Recomendaciones de dosificación: trasplante de hígado

Prevención del rechazo de injertos: adultos

El tratamiento ADOPORT oral comenzará en 0, 10-0, 20 mg / kg / día en dos dosis separadas (por ejemplo, mañana y tarde). El tratamiento debe comenzar aproximadamente 12 horas después del trasplante.

Si el estado clínico del paciente no permite la administración oral, el medicamento debe administrarse por vía intravenosa a una dosis de 0.01-0.05 mg / kg / día como una infusión continua de 24 horas.

Prevención del rechazo de injertos: niños

Se administrará una dosis oral inicial de 0, 30 mg / kg / día en dos dosis divididas (por ejemplo, mañana y tarde). Si el estado clínico del paciente no permite la administración oral, se administrará una dosis intravenosa inicial de 0, 05 mg / kg / día como una infusión continua de 24 horas.

Ajuste de dosis durante el período posterior al trasplante en adultos y niños

En general, la dosis de ADOPORT se reduce durante el período posterior al trasplante. En algunos casos, es posible suspender otros tratamientos inmunosupresores concomitantes y utilizar ADOPORT como monoterapia. Mejorar la condición del paciente después del trasplante puede alterar la farmacocinética de ADOPORT y puede requerir ajustes de dosis posteriores.

Tratamiento del rechazo - Adultos y niños

El aumento de la dosis de ADOPORT, la administración suplementaria de corticosteroides y la introducción de ciclos cortos de anticuerpos monoclonales o policlonales se usaron para tratar los episodios de rechazo. Si aparecen signos de toxicidad (por ejemplo, en el caso de efectos adversos marcados, ver sección 4.8 ), puede ser necesario reducir la dosis de ADOPORT.

Si se usa ADOPORT, el tratamiento debe comenzar en la dosis oral inicial recomendada para la inmunosupresión primaria.

Para obtener más información sobre la sustitución de ADOPORT de ciclosporina, consulte "Ajustes de dosis en poblaciones de pacientes especiales" a continuación.

Recomendaciones de dosificación: trasplante renal

Prevención del rechazo de injertos: adultos

El tratamiento ADOPORT oral comenzará en 0.20-0.30 mg / kg / día en dos dosis divididas (por ejemplo, mañana y tarde). El tratamiento debe comenzar 24 horas después del trasplante.

Si el estado clínico del paciente no permite la dosificación oral, el medicamento debe administrarse por vía intravenosa a una dosis de 0.05-0.10 mg / kg / día como una infusión continua de 24 horas.

Prevención del rechazo de injertos: niños

Se administrará una dosis oral inicial de 0, 30 mg / kg / día en dos dosis divididas (por ejemplo, mañana y tarde). Si el estado clínico del paciente no permite la administración oral, se administrará una dosis intravenosa inicial de 0.075-0.100 mg / kg / día como una infusión continua de 24 horas.

Ajuste de dosis durante el período posterior al trasplante en adultos y niños

En general, la dosis de ADOPORT se reduce durante el período posterior al trasplante. En ciertos casos, es posible suspender otros tratamientos inmunosupresores concomitantes y, por lo tanto, utilizar un protocolo de terapia dual basado en ADOPORT. Mejorar la condición del paciente después del trasplante puede alterar la farmacocinética de ADOPORT y puede requerir ajustes de dosis posteriores.

Tratamiento del rechazo - Adultos y niños

El aumento de la dosis de ADOPORT, la administración suplementaria de corticosteroides y la introducción de ciclos cortos de anticuerpos monoclonales o policlonales se usaron para tratar los episodios de rechazo. Si aparecen signos de toxicidad (por ejemplo, en el caso de efectos adversos marcados, ver sección 4.8 ), puede ser necesario reducir la dosis de ADOPORT.

Si se usa ADOPORT, el tratamiento debe comenzar en la dosis oral inicial recomendada para la inmunosupresión primaria.

Para obtener más información sobre la sustitución de ADOPORT de ciclosporina, consulte "Ajustes de dosis en poblaciones de pacientes especiales" a continuación.

Recomendaciones de dosificación: trasplante cardíaco

Prevención del rechazo de injertos: adultos

ADOPORT se puede utilizar en combinación con terapia de inducción con anticuerpos (que permite la administración retardada de ADOPORT) o sin terapia de inducción con anticuerpos en pacientes clínicamente estables.

Después de la terapia de inducción con anticuerpos, el tratamiento con ADOPORT oral comenzará con una dosis de 0.075 mg / kg / día administrada en dos dosis divididas (por ejemplo, mañana y tarde). El tratamiento debe comenzar dentro de los 5 días posteriores al trasplante tan pronto como se estabilice la condición del paciente. Si el estado clínico del paciente no permite la administración oral, el medicamento debe administrarse por vía intravenosa a una dosis de 0, 01 a 0, 02 mg / kg / día como una infusión continua de 24 horas.

Se publicó otra estrategia terapéutica en la que se administró ADOPORT oral dentro de las 12 horas del trasplante. Este enfoque se reservó para pacientes sin disfunción orgánica (p. Ej., Insuficiencia renal). En este caso, se administró una dosis oral inicial de ADOPORT de 2 a 4 mg diarios en combinación con micofenolato mofetilo y corticosteroides, o en combinación con sirolimus y corticosteroides.

Prevención del rechazo de injertos: niños

ADOPORT se ha utilizado con y sin inducción de anticuerpos en niños con trasplante cardíaco.

En pacientes que no han recibido terapia de inducción del cuerpo, si ADOPORT se administra inicialmente por vía intravenosa, la dosis inicial recomendada es de 0, 03-0, 05 mg / kg / día como una infusión continua de 24 horas. para alcanzar concentraciones sanguíneas de ADOPORT entre 15-25 ng / ml. La transición a la terapia oral debe comenzar tan pronto como lo permita el estado clínico del paciente. La primera dosis de la terapia oral debe ser de 0, 30 mg / kg / día comenzando de 8 a 12 horas después de la interrupción de la terapia intravenosa.

Después de la terapia de inducción con anticuerpos, si ADOPORT se administra inicialmente por vía oral, la dosis inicial recomendada es de 0, 10-0, 30 mg / kg / día administrada en dos dosis divididas (por ejemplo, mañana y tarde). ).

Ajuste de dosis durante el período posterior al trasplante en adultos y niños

En general, la dosis de ADOPORT se reduce durante el período posterior al trasplante. Mejorar la condición del paciente después del trasplante puede alterar la farmacocinética de ADOPORT y puede requerir ajustes de dosis posteriores.

Tratamiento del rechazo - Adultos y niños

El aumento de la dosis de ADOPORT, la administración suplementaria de corticosteroides y la introducción de ciclos cortos de anticuerpos monoclonales o policlonales se usaron para tratar los episodios de rechazo.

En adultos, si se usa ADOPORT, se administrará una dosis oral inicial de 0.15 mg / kg / día en dos dosis divididas (por ejemplo, mañana y tarde).

En los niños, cuando se usa ADOPORT, se administrará una dosis oral inicial de 0.20-0.30 mg / kg / día en dos dosis divididas (por ejemplo, mañana y tarde).

Para obtener más información sobre la sustitución de ADOPORT de ciclosporina, consulte "Ajustes de dosis en poblaciones de pacientes especiales" a continuación.

Recomendaciones de dosificación - Tratamiento del rechazo, otros aloinjertos

Las dosis recomendadas para el trasplante pulmonar, pancreático o intestinal se basan en datos limitados de estudios clínicos prospectivos. ADOPORT se utilizó en dosis orales iniciales de 0, 10-0, 15 mg / kg / día en trasplante de pulmón, 0, 2 mg / kg / día en trasplante de páncreas y 0, 3 mg / kg / día en trasplante intestinal. .

Ajustes de dosificación en poblaciones de pacientes especiales

Insuficiencia hepática

La reducción de la dosis puede ser necesaria en pacientes con insuficiencia hepática grave para mantener los niveles de residuos sanguíneos dentro del rango recomendado.

Insuficiencia renal

Como la farmacocinética de ADOPORT no se ve afectada por la función renal, no es necesario ajustar la dosis. Sin embargo, debido al potencial nefrotóxico de ADOPORT, se recomienda controlar de cerca la función renal (incluida la creatinina sérica, el aclaramiento de creatinina y el control del flujo urinario).

niños

En general, las dosis requeridas en los niños son 1.5 a 2 veces más altas que en los adultos para obtener niveles sanguíneos similares.

Pacientes ancianos

Los datos actualmente disponibles no muestran la necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Sustitución de ciclosporina

Se recomienda una mayor vigilancia cuando se pasa de un protocolo basado en ciclosporina a un protocolo basado en ADOPORT (ver Advertencias y precauciones e Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción ). El tratamiento con ADOPORT debe iniciarse teniendo en cuenta los niveles en sangre de ciclosporina y el estado clínico del paciente. La administración de ADOPORT debe retrasarse en caso de concentraciones sanguíneas elevadas de ciclosporina. En la práctica, el tratamiento con ADOPORT debe iniciarse 12-24 horas después de suspender la ciclosporina. El seguimiento de las concentraciones sanguíneas de ciclosporina debe continuar después de la sustitución, ya que la eliminación de ciclosporina puede modificarse.

Recomendaciones sobre las concentraciones residuales objetivo en sangre completa

La dosificación debe basarse principalmente en la evaluación clínica de los signos de rechazo y tolerancia para cada paciente.

Con el fin de ayudar con la optimización de la dosis, varias técnicas inmunoanalíticas están disponibles para determinar las concentraciones de ADOPORT en sangre completa y, entre ellas, el Método semiautomático de inmunoensayo de micropartículas (MEIA). La comparación de las concentraciones descritas en la literatura con los valores individuales observados en la práctica clínica debe evaluarse con precaución y teniendo en cuenta el método de dosificación utilizado. Actualmente, en la práctica clínica, el control de las concentraciones de sangre total se realiza por métodos de inmunoensayo.

Las concentraciones residuales de ADOPORT en sangre deben controlarse después del trasplante. Si se administra por vía oral, los niveles en sangre se deben determinar aproximadamente 12 horas después de la última dosis y justo antes de la siguiente dosis. La periodicidad de la monitorización de la concentración debe basarse en el estado clínico. Dado el bajo aclaramiento de ADOPORT, los cambios en los niveles sanguíneos pueden no aparecer hasta varios días después en caso de ajuste de la dosis. Los niveles sanguíneos residuales de ADOPORT se deben controlar aproximadamente dos veces por semana durante el período inmediatamente posterior al trasplante y luego regularmente durante la terapia de mantenimiento. Los niveles sanguíneos residuales también deben controlarse después de cualquier ajuste de dosis, después de cambios en el protocolo inmunosupresor o después de la administración concomitante de sustancias que pueden afectar las concentraciones de ADOPORT en sangre total (ver sección 4.5). otras formas de interacción ).

El análisis de los estudios clínicos sugiere que cuando los niveles sanguíneos residuales de ADOPORT se mantienen por debajo de 20 ng / ml, la mayoría de los pacientes pueden tratarse de manera efectiva. Es necesario considerar el estado clínico del paciente al interpretar las concentraciones del producto en sangre completa.

En la práctica clínica, las concentraciones residuales de sangre total son generalmente entre 5-20 ng / ml en receptores de trasplante de hígado y 10-20 ng / ml en pacientes con trasplante renal y cardíaco en el período inmediatamente posterior al trasplante. Durante la terapia de mantenimiento, los niveles en sangre generalmente oscilan entre 5-15 ng / ml en receptores de trasplante de hígado, riñón y corazón.

Contra indicaciones

· Hipersensibilidad a tacrolimus u otros macrólidos.

· Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes enumerados en la Composición .

Adoptar efectos secundarios

El perfil de los eventos adversos asociados con la terapia inmunosupresora a menudo es difícil de establecer debido a la patología subyacente y el uso concomitante de muchas otras drogas.

La mayoría de los efectos secundarios enumerados a continuación son reversibles y / o responden a una reducción de la dosis. La administración oral parece estar asociada con una menor incidencia de eventos adversos que la administración intravenosa. Los efectos adversos se enumeran a continuación en orden descendente de frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuente (≥ 1/100, <1/10); poco común (≥ 1/1000, <1/100); raro (≥ 1/10 000, <1/1000); muy raro (<1 / 10, 000), desconocido (no se puede estimar en base a los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Al igual que con otros inmunosupresores potentes, los pacientes que reciben tacrolimus con frecuencia tienen un mayor riesgo de infecciones (virales, bacterianas, fúngicas, protozoarias). La evolución de enfermedades infecciosas preexistentes puede verse agravada. Pueden desarrollarse infecciones generalizadas o localizadas.

Se han notificado casos de nefropatía por virus BK y leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) del virus JC en pacientes tratados con inmunosupresores, incluido el tacrolimus.

Tumores benignos, malignos y no especificados (incluidos quistes y pólipos)

Los pacientes que reciben terapia inmunosupresora tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores malignos. Tanto los tumores benignos como los malignos, incluidos los síndromes linfoproliferativos asociados con el VEB y los cánceres de piel, se han informado en relación con el tratamiento con tacrolimus.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuente: anemia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis, anomalías eritrocíticas.

Poco frecuentes: coagulopatías, hemorragias y alteraciones del tiempo de sangrado, pancitopenia, neutropenia.

Raras: púrpura trombocitopénica idiopática, hipoprotrombinemia.

Desconocido: eritroblastopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario

Se han observado reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes que reciben tacrolimus (ver Advertencias y precauciones ).

Trastornos endocrinos

Raro: hirsutismo.

Trastornos metabólicos y nutricionales

Muy frecuentes: hiperglucemia, diabetes mellitus e hipercalemia.

Frecuentes: hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipocalemia, hipocalcemia, hiponatremia, sobrecarga de líquidos, hiperuricemia, disminución del apetito, anorexia, acidosis metabólica, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, otras anormalidades electrolíticas.

Poco frecuentes: deshidratación, hipoproteinemia, hiperfosfatemia, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos

Muy común: insomnio.

Frecuentes: signos de ansiedad, confusión y desorientación, depresión, estado de ánimo deprimido, trastornos del estado de ánimo, pesadillas, alucinaciones, trastornos mentales.

Poco frecuentes: trastornos psicóticos.

Trastornos del sistema nervioso

Muy común: temblores, dolor de cabeza.

Frecuentes: convulsiones, alteraciones de la conciencia, parestesia y disestesia, neuropatías periféricas, vértigo, alteración de la escritura, trastornos del sistema nervioso.

Poco frecuentes: coma, hemorragias y accidentes cerebrovasculares del sistema nervioso central, parálisis y paresia, encefalopatía, trastornos del habla y del lenguaje, amnesia.

Raro: hipertonía.

Muy raro: miastenia.

Trastornos oculares

Frecuente: visión borrosa, fotofobia, trastornos oculares.

Poco común: catarata.

Raro: ceguera.

Afecciones de la oreja y el laberinto

Frecuente: Tinnitus

Poco común: pérdida de audición.

Raras: sordera neurosensorial.

Muy raro: trastornos de la audición.

Afecciones cardíacas

Frecuente: enfermedad de la arteria coronaria isquémica, taquicardia.

Poco frecuentes: arritmias ventriculares y paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, miocardiopatías, hipertrofia ventricular, arritmias supraventriculares, palpitaciones, anomalías del ECG, pulso anormal y frecuencia cardíaca.

Raras: derrames pericárdicos.

Muy raro: anormalidades del ecocardiograma.

Trastornos vasculares

Muy frecuente: hipertensión.

Frecuentes: hemorragia, eventos tromboembólicos e isquémicos, enfermedad vascular periférica, trastornos vasculares hipotensivos.

Poco frecuentes: infarto, trombosis venosa profunda de una extremidad, colapso.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: disnea, enfermedades del parénquima pulmonar, derrame pleural, faringitis, tos, congestión e inflamación nasal.

Poco frecuentes: insuficiencia respiratoria, enfermedad del tracto respiratorio, asma.

Raras: síndrome de dificultad respiratoria aguda.

Trastornos gastrointestinales

Muy común: diarrea, náuseas.

Inflamación gastrointestinal, ulceración y perforación del tracto gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, estomatitis y ulceración, ascitis, vómitos, dolor gastrointestinal y abdominal, signos y síntomas dispépticos, estreñimiento, flatulencia, meteorismo e hinchazón, deposiciones sueltas, signos y síntomas gastrointestinales.

Poco frecuentes: íleo paralítico, peritonitis, pancreatitis aguda y crónica, hiperamilasemia, reflujo gastroesofágico, vaciado gástrico.

Raras: pseudoquiste pancreático sutil.

Trastornos hepatobiliares

Frecuente: enzimas hepáticas anormales y función, colestasis e ictericia, lesiones hepatocelulares y hepatitis, colangitis.

Raras: trombosis de la arteria hepática, enfermedad venooclusiva hepática.

Muy raras: insuficiencia hepática, estenosis de los conductos biliares.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuente: prurito, sarpullido, alopecia, acné, sudoración.

Poco frecuentes: dermatitis, fotosensibilidad.

Raras: eritrodermia bullosa con epidermólisis (síndrome de Lyell).

Muy raro: síndrome de Stevens-Johnson.

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

Frecuente: artralgia, calambres musculares, dolor en las extremidades, dolor de espalda.

Poco frecuentes: trastornos articulares

Trastornos renales y urinarios

Muy frecuente: anomalías de la función renal.

Frecuentes: insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, oliguria, necrosis tubular renal, nefropatía tóxica, trastornos urinarios, vejiga y síntomas uretrales.

Poco frecuentes: anuria, síndrome urémico hemolítico.

Muy raro: nefropatía, cistitis hemorrágica.

Trastornos de órganos reproductivos y mamas

Poco frecuentes: dismenorrea y hemorragia uterina.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Frecuentes: astenia, fiebre, edema, dolor e incomodidad, aumento de la fosfatasa alcalina de la sangre, aumento de peso, percepción alterada de la temperatura corporal.

Poco frecuentes: insuficiencia multiorgánica, afección similar a la gripe, intolerancia al calor y al frío, sensación de opresión en el pecho, sensación de nerviosismo, sensación de no estar en un estado normal, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, pérdida de peso.

Raras: sed, caídas, opresión en el pecho, movilidad reducida, úlceras.

Muy raro: aumento en el tejido adiposo.

Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento

Frecuentes: disfunción primaria del injerto.

Se han observado errores de medicación, incluida la sustitución inadvertida, no intencional o sin control entre las formulaciones de liberación sostenida que contienen tacrolimus. Después de estos errores, se informaron varios casos de rechazo del órgano trasplantado (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios declaran cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación: Agencia Nacional para la Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios (Ansm) y la red de Centros Regionales de Farmacovigilancia - Sitio web: www.ansm.sante.fr