Medicamento genérico de la clase terapéutica: hemostasia y sangre
ingredientes activos: Octocog alfa
laboratorio: Baxter AG
Caja de 1 botella de polvo + botella de disolvente de 5 ml
Todas las formas
indicación
Tratamiento y profilaxis de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII).
ADVATE no contiene factor von Willebrand en cantidades farmacológicamente activas, por lo tanto, no está indicado en la enfermedad de von Willebrand.
Posología ADVATE 2000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable 1 paquete de polvo + 5 ml de disolvente
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia y con la posibilidad de una intervención inmediata en cuidados intensivos en caso de anafilaxia.
dosificación
La dosificación y la duración de la terapia de reemplazo dependen de la gravedad de la deficiencia del factor VIII,
la ubicación y el alcance del episodio de sangrado, así como el estado clínico del paciente.
Procesamiento bajo demanda
La dosis de factor VIII (FVIII) se expresa en Unidades Internacionales (UI), reducidas al estándar de la OMS para productos de factor VIII. La actividad coagulante del factor VIII en el plasma se expresa como un porcentaje (relativo al plasma humano normal) o como IU (en relación con el estándar internacional del factor VIII plasmático).
Una IU de actividad de factor VIII corresponde a la cantidad de factor VIII contenida en un ml de plasma humano normal. El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que una UI de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad de coagulación plasmática del factor VIII en 2 UI / dl. La dosis se determina usando la siguiente fórmula:
Número de unidades (UI) necesarias = peso corporal (kg) x aumento deseado del factor VIII (%) x 0.5.
Si se produce alguno de los siguientes eventos hemorrágicos, la actividad coagulante del factor VIII no debe caer por debajo del nivel indicado de actividad de coagulación plasmática (como% de lo normal o IU / dl) durante el período indicado. La Tabla 1 a continuación puede usarse como una guía para la determinación de dosis durante episodios hemorrágicos y cirugía:
Tabla 1: Guía para la determinación de la dosis en episodios hemorrágicos y cirugía | ||
Grado de sangrado / tipo de cirugía | Nivel requerido del factor VIII (% o UI / dl) | Frecuencia de dosis (horas) / duración del tratamiento (días) |
hemorragia | ||
Inicio de hemartrosis, hemorragia muscular o bucal. | 20 - 40 | Repita las inyecciones cada 12 a 24 horas (cada 8 a 24 horas en pacientes menores de 6 años de edad) durante al menos 1 día, hasta el final del episodio de sangrado, indicado por la desaparición del dolor o obteniendo curación. |
Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma. | 30 - 60 | Repita las inyecciones cada 12 a 24 horas (cada 8 a 24 horas en pacientes menores de 6 años de edad) durante 3 a 4 días o más hasta que se resuelvan el dolor y la discapacidad aguda. |
Hemorragia que amenaza la vida | 60 - 100 | Repita las inyecciones cada 8 a 24 horas (cada 6 a 12 horas en pacientes menores de 6 años) hasta que desaparezca el riesgo vital. |
cirugía | ||
menor De que extracción dental. | 30 - 60 | Cada 24 horas (cada 12 a 24 horas en pacientes menores de 6 años de edad), al menos 1 día, hasta que se consiga la cicatrización. |
mayor | 80 - 100 (pre y postoperatorio) | Vuelva a aplicar cada 8 a 24 horas (cada 6 a 24 horas en pacientes menores de 6 años de edad) hasta la cicatrización satisfactoria de la herida, luego continúe el tratamiento durante al menos 7 días adicionales para mantener la actividad coagulante. Factor VIII entre 30% y 60% (UI / dl). |
La dosis y la frecuencia de administración se deben adaptar a la respuesta clínica de cada individuo. En determinadas circunstancias (presencia de un inhibidor de bajo título), pueden ser necesarias dosis mayores que las calculadas con la fórmula.
Durante el tratamiento, es aconsejable realizar una determinación adecuada de los niveles plasmáticos de factor VIII para evaluar la dosis a administrar y la frecuencia de la renovación de las inyecciones. En el caso particular de la cirugía mayor, el control preciso de la terapia de reemplazo midiendo la actividad de coagulación del factor VIII en el plasma es esencial. Dependiendo del paciente, la respuesta al factor VIII puede variar, lo que da como resultado diferentes tasas de recuperación in vivo y semividas.
profilaxis
Para la profilaxis a largo plazo de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A grave, las dosis habituales son de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal en intervalos de 2 a 3 días. En pacientes menores de 6 años, las dosis recomendadas son de 20 a 50 UI de factor VIII por kg de peso corporal de 3 a 4 veces por semana.
La aparición de inhibidores de antifactor VIII debe controlarse en pacientes. Si no se alcanza el nivel deseado de actividad de coagulación plasmática del factor VIII deseado o si los episodios de hemorragia no se controlan después de la administración de una dosis apropiada, se debe realizar un ensayo para determinar la presencia de un inhibidor del factor VIII . En pacientes con altos títulos de inhibidor, la terapia de reemplazo del factor VIII puede no ser efectiva y es posible que se necesiten considerar alternativas terapéuticas alternativas. El manejo de tales pacientes debe ser realizado por médicos especializados en el tratamiento de la hemofilia (ver la sección Advertencias y precauciones de uso ).
Modo de administración
ADVATE debe administrarse por vía intravenosa. Si es administrado por un profesional que no es de la salud, se requiere una capacitación adecuada.
La velocidad de administración se determinará de acuerdo con el nivel de comodidad del paciente y hasta un máximo de 10 ml / min.
En interés del paciente, se recomienda registrar el nombre y el número de lote para cada administración de ADVATE.
Para obtener instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, consulte la sección Instrucciones de uso, manipulación y eliminación .
Contra indicaciones
Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes, a las proteínas del hámster o del ratón.
Efectos secundarios Advate
a. Resumen del perfil de seguridad
En estudios clínicos con ADVATE, se informó un total de 56 eventos adversos en 27 de los 234 pacientes tratados. Los eventos adversos que se observaron en el mayor número de pacientes fueron el desarrollo de inhibidores del factor VIII (5 pacientes), todos los cuales ocurrieron en pacientes no tratados previamente en quienes el riesgo de formación de inhibidores era alto, dolor de cabeza (5 pacientes), fiebre y vértigo (3 pacientes cada uno). De los 56 eventos adversos, ninguno se observó en recién nacidos, 16 se informaron en 13 de 32 bebés, 7 en 4 de 56 niños, 8 en 4 de 31 y 25 de 14 de 94 * adultos.
* Recién nacidos (0 a 1 mes), bebés (1 mes a 2 años), niños (2 a 12 años), adolescentes (12 a 16 años) y adultos (mayores de 16 años).
b. Tabla resumen de reacciones adversas
La Tabla 2 a continuación muestra la frecuencia de las reacciones adversas de los estudios clínicos y los informes espontáneos.
La frecuencia se definió de acuerdo con los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100), raros (≥ 1/10 000, <1/1 000) y muy raro (<1 / 10, 000), desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). En cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden de severidad decreciente.
Tabla 2: Frecuencia de eventos adversos de estudios clínicos e informes espontáneo | ||
MedDRA Standard System Organ Classes | Efectos indeseables | Frecuencia de efectos indeseable |
Infecciones e infestaciones | gripe | Poco común |
laringitis | Poco común | |
linfangitis | Poco común | |
Trastornos del sistema inmunitario | Reacción anafiláctica | Frecuencia no conocida |
Hipersensibilidad c | Frecuencia no conocida | |
Afecto del sistema nervioso | Dolor de cabeza | frecuente |
mareo | frecuente | |
Problemas de memoria | Poco común | |
temblores | Poco común | |
migraña | Poco común | |
disgeusia | Poco común | |
Trastornos oculares | Inflamación de los ojos | Poco común |
Trastornos vasculares | hematoma | Poco común |
Sofocos | Poco común | |
palidez | Poco común | |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | disnea | Poco común |
Trastornos gastrointestinales | diarrea | Poco común |
Dolor abdominal | Poco común | |
náusea | Poco común | |
vómitos | Poco común | |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | prurito | Poco común |
erupción | Poco común | |
hiperhidrosis | Poco común | |
Dermatitis del pañal | Poco común | |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | pirexia | frecuente |
Edema periférico | Poco común | |
Dolor en el pecho | Poco común | |
escalofríos | Poco común | |
Condición anormal | Poco común | |
Cansado | Frecuencia no conocida | |
malestar | Frecuencia no conocida | |
investigaciones | Anticuerpo anti-factor VIII positivo c | frecuente |
Aumento de la alanina aminotransferasa | Poco común | |
Disminución del factor VIII coagulación b | Poco común | |
Disminución del hematocrito | Poco común | |
Prueba biológica anormal | Poco común | |
Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento | Complicación posterior al procedimiento | Poco común |
Hemorragia post-procedimiento | Poco común | |
Reacción en el sitio de la intervención | Poco común | |
a) Calculado sobre la base del total de pacientes individuales (234).
b) La disminución inesperada de la actividad del coagulante del factor VIII plasmático se produjo en un paciente en infusión continua de ADVATE después de la cirugía (10-14 días postoperatorios). La hemostasia se mantuvo en todo momento durante este período. La actividad del factor VIII y el aclaramiento volvieron a la normalidad en D15. Las investigaciones con inhibidores del factor VIII realizadas al final de la infusión continua y al final del estudio fueron negativas.
c) Efecto adverso explicado en la sección c.
c. Descripción de algunos efectos adversos
Desarrollo de inhibidor
La inmunogenicidad de ADVATE se ha evaluado en pacientes previamente tratados. En ensayos clínicos con ADVATE, en 145 pacientes ** pediátricos y adultos diagnosticados con hemofilia A severa a moderadamente grave (FVIII ≤ 2%) y previamente expuestos al factor VIII Al menos 150 días, un paciente desarrolló un inhibidor de bajo título (2.4 UB según la prueba Bethesda modificada) después de 26 días de exposición. Las pruebas de seguimiento para la formación de inhibidores, realizadas en este paciente después de abandonar el estudio, fueron negativas. Del mismo modo, en 53 pacientes pediátricos menores de 6 años de edad, con hemofilia A severa a moderadamente grave (FVIII ≤ 2%) y previamente expuestos a concentrados de factor VIII durante al menos 50 días, no hay inhibidor de FVIII. ha sido detectado.
** Pacientes pediátricos: niños (0-16 años) y adultos (16 años y mayores)
En pacientes que no habían sido tratados previamente en un ensayo clínico actual, 5 (20%) de los 25 pacientes que recibieron ADVATE desarrollaron inhibidores del factor VIII. De estos, 4 tenían títulos altos (> 5 BU) y 1 tenían títulos bajos (≤ 5 BU). La frecuencia de inhibidores de FVIII detectados hasta ahora está dentro del rango esperado y observado previamente.
Efectos residuales específicos de los residuos en el proceso de fabricación
La respuesta inmune de los pacientes a rastros de proteínas contaminantes se analizó mediante el examen de los títulos de anticuerpos contra estas proteínas, los parámetros biológicos y los efectos adversos informados. De los 182 pacientes tratados, para los cuales se evaluaron los niveles de anticuerpos contra el ovario de hámster chino (CHO), 3 casos de aumento estadísticamente significativo en el título mediante análisis de regresión lineal y 4 casos de se observaron picos prolongados o temporales. Un paciente presentó un aumento estadísticamente significativo de los anticuerpos contra las proteínas de las células CHO y un pico prolongado, pero este sujeto no desarrolló ningún otro signo o síntoma de respuesta alérgica o hipersensibilidad. De los 182 pacientes tratados, para los que se evaluaron anticuerpos contra IgG murina, se observaron 10 casos de aumentos estadísticamente significativos en anticuerpos contra antígenos murinos mediante análisis de regresión lineal y 2 casos de picos prolongados o temporales. han sido observados. Un paciente presentó un aumento estadísticamente significativo y un pico prolongado en anticuerpos contra antígenos murinos. En cuatro de estos pacientes, se observaron casos aislados de urticaria, prurito, erupción cutánea y recuentos de eosinófilos levemente elevados durante las exposiciones repetidas y repetidas al producto durante el estudio.
hipersensibilidad
Las reacciones de tipo alérgico incluyen anafilaxis y se han presentado en forma de mareos, parestesias, erupción cutánea, enrojecimiento, hinchazón facial, urticaria y prurito.
d. Población pediátrica
Además del desarrollo de inhibidores en pacientes pediátricos no tratados previamente (PUP) y complicaciones relacionadas con el catéter, no se observaron diferencias en los eventos adversos relacionados con la edad en los estudios clínicos.
