AGENERASA 15 mg / ml

Medicamento genérico de la clase terapéutica: Infectología - Parasitología
ingredientes activos: Amprenavir
laboratorio: Glaxo Group Ltd

indicación

Agenerase está indicado en combinación con otros antirretrovirales en el tratamiento de pacientes adultos y niños mayores de 4 años infectados con VIH-1 que ya han recibido terapia con inhibidores de la proteasa (IP). La elección de un tratamiento con amprenavir debe tener en cuenta los resultados de las pruebas de resistencia viral del paciente y los tratamientos previos (consulte el encabezado de las propiedades farmacodinámicas).
- El beneficio de Agenerase potenciado por ritonavir no se ha demostrado en pacientes que nunca han recibido antiproteasa o en pacientes que ya la recibieron.

Dosificación AGENERASE 15 mg / mL Solución oral Caja de 1 botella de 240 ml

- El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. - Los pacientes deben ser informados de la importancia de seguir la dosis recomendada. - La solución oral de Agenerase se administra por vía oral y se puede tomar durante o sin comidas.
- Agenerase también está disponible en forma de cápsula. La solución oral de Agenerase tiene una biodisponibilidad 14% menor que las cápsulas blandas. Por lo tanto, la dosificación de la cápsula blanda y la solución oral de Agenerase no son transferibles a la mg equivalente (ver la sección Propiedades farmacocinéticas).
- Los pacientes deben suspender el tratamiento con la solución oral de Agenerase tan pronto como puedan tragar las cápsulas de Agenerase (ver la sección sobre advertencias y precauciones de uso).
- Pacientes de 4 años en adelante que no pueden tragar cápsulas: la dosis recomendada de Agenerase solución oral es de 17 mg (1.1 ml) / kg tres veces al día, sin exceder la dosis máxima de 2800 mg por día, en combinación con otros antirretrovirales (ver la sección sobre propiedades farmacodinámicas). Las interacciones farmacocinéticas entre amprenavir y dosis bajas de ritonavir u otros inhibidores de la proteasa no se han evaluado en niños. Además, dado que no se pueden hacer recomendaciones de dosificación sobre el uso concomitante de la solución oral de Agenerase y dosis bajas de ritonavir, se debe evitar el uso de esta combinación en estos pacientes. - Niños menores de 4 años: la solución oral de Agenerase está contraindicada en niños menores de 4 años (ver secciones contraindicaciones y datos preclínicos de seguridad).
- Pacientes de edad avanzada: la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de amprenavir no se han estudiado en pacientes mayores de 65 años (ver sección 5.2). Insuficiencia renal: aunque no se considera necesario ajustar la dosis de amprenavir en pacientes con insuficiencia renal, la solución oral de Agenerase está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.3). - Insuficiencia hepática: la solución oral de Agenerase está contraindicada en pacientes con insuficiencia o insuficiencia hepática (ver las contraindicaciones en la sección) (ver Resumen de características de las cápsulas blandas de Agenerase).

Contra indicaciones

CONTRAINDICADO:
- Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
- Debido al riesgo potencial de toxicidad debido a la gran cantidad de propilenglicol (excipiente) en la solución oral, la solución oral de Agenerase está contraindicada en neonatos y niños menores de 4 años, mujeres embarazadas, pacientes con insuficiencia o insuficiencia hepática y pacientes con insuficiencia renal. La solución oral de Agenerase también está contraindicada en pacientes tratados con disulfiram o cualquier otro medicamento que reduzca el metabolismo del alcohol (p. Ej., Metronidazol) o con preparaciones que contengan alcohol (p. Ej., Solución oral de ritonavir) o Propilenglicol (ver advertencias y precauciones de uso y propiedades farmacodinámicas). - Agenerase no debe administrarse conjuntamente con sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y tener un índice terapéutico estrecho. Este tipo de combinación puede dar como resultado una inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos, y puede conducir a un riesgo de efectos adversos graves o potencialmente mortales, como arritmias cardíacas (p. Ej., Amiodarona, bepridil, quinidina, terfenadina)., astemizol, cisaprida, pimozida), depresión respiratoria y / o sedación prolongada [por ejemplo: triazolam y midazolam administrados por vía oral (para precauciones para el midazolam administrado por vía parenteral, ver secciones de interacciones)], vasoconstricción isquemia o isquemia espasmódica periférica e isquemia de otros tejidos, incluyendo isquemia cerebral o miocardio (p. ej. derivados de ergot). - La administración concomitante de rifampicina con Agenerase combinada con dosis bajas de ritonavir está contraindicada (ver sección Interacciones).
- No deben usarse preparados herbales que contengan hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ) durante el tratamiento con amprenavir debido a la posibilidad de disminución de las concentraciones plasmáticas y la actividad clínica de amprenavir (ver sección 5.2). interacciones). NO RECOMENDADO: - Embarazo: no hay datos suficientes sobre el uso de amprenavir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.
- Lactancia: se han encontrado productos derivados de amprenavir en la leche del bazo, pero no se sabe si amprenavir se excreta o no en la leche materna. Un estudio reproductivo en ratas gestantes tratadas desde el momento de la implantación uterina hasta la lactancia materna mostró una disminución en el aumento de peso de la camada durante el período de lactancia. La impregnación sistémica de las hembras en el origen de este resultado fue similar a la del ser humano después de la administración de la dosis recomendada. El desarrollo posterior de la camada, incluida la fertilidad y la capacidad reproductiva, no se vio afectado por la administración materna de amprenavir. Por lo tanto, se recomienda que las madres tratadas con Agenerase no amamanten. Además, a las mujeres infectadas por el VIH no se les aconseja amamantar a sus bebés para prevenir la transmisión del virus después del parto.
- No se recomienda el uso concomitante de Agenerase / ritonavir y fluticasona, u otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4, a menos que el beneficio esperado para el paciente supere el riesgo de efectos sistémicos. terapia con corticosteroides, como el síndrome de Cushing o la supresión suprarrenal (ver la sección sobre interacciones).
- No se recomienda la administración concomitante de Agenerase con simvastatina o lovastatina debido al aumento del riesgo de miopatía o incluso rabdomiólisis.
- No se recomienda el uso concomitante de Agenerase con halofantrina o lidocaína (sistémicamente) (ver interacciones de la sección).
- La efectividad de los anticonceptivos hormonales puede verse afectada por posibles interacciones metabólicas con amprenavir. Sin embargo, los datos disponibles son insuficientes para predecir la naturaleza de estas interacciones. Por lo tanto, se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen otros métodos anticonceptivos eficaces (ver la sección sobre interacciones).
- No se recomienda la administración concomitante de efavirenz con amprenavir y saquinavir ya que puede disminuir la exposición sistémica a ambos inhibidores de la proteasa. - La solución oral de Agenerase contiene vitamina E (46 UI / ml). No se recomienda vitamina E adicional.

Efectos secundarios de Agenerase

- El perfil de seguridad de Agenerase se ha estudiado en adultos y niños de 4 años o más, en ensayos clínicos controlados, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. Las reacciones adversas que se consideran relacionadas con Agenerase son: trastornos gastrointestinales, erupciones cutáneas y parestesia oral o perioral. La mayoría de los eventos adversos asociados con el tratamiento con Agenerase fueron de leves a moderados, de inicio temprano y rara vez requirieron modificación del tratamiento. Para muchos de ellos, el estudio de causalidad no pudo distinguir formalmente entre la responsabilidad del tratamiento y la evolución de la infección por VIH y los tratamientos asociados.
- En niños, la naturaleza del perfil de seguridad es similar a la observada en adultos.
- Los efectos indeseables se enumeran a continuación por clase de órgano y por frecuencia (clasificación MedDRA). Las frecuencias se definen según las siguientes categorías:
Muy común> = 1/10.
Frecuente> = 1/100 y <1/10.
Poco frecuentes> = 1/1000 y <1/100.
Rare> = 1/10000 y <1/1000.
- Los siguientes eventos se clasificaron según su frecuencia, en función de los ensayos clínicos y los datos posteriores a la comercialización.
- La mayoría de los eventos enumerados a continuación provienen de dos estudios clínicos (PROAB3001, PROAB3006) en pacientes no tratados previamente con inhibidores de la proteasa y que recibieron 1200 mg de Agenerase dos veces al día. Se incluyen los eventos (Grado 2-4) informados por los investigadores como atribuibles a los tratamientos de estos ensayos, así como las anomalías de laboratorio de Grado 3-4 que ocurrieron durante el tratamiento. Cabe señalar que las frecuencias de los eventos informados en los brazos de comparación no se mencionan.
- Trastornos del metabolismo y la nutrición:
. Frecuencia : elevación de triglicéridos, elevación de amilasa, redistribución anormal de la masa grasa, anorexia.
. Poco frecuentes : Hiperglucemia, hipercolesterolemia.
La elevación de triglicéridos y amilasa, y la hiperglucemia (Grado 3-4) se informaron principalmente en pacientes con valores iniciales anormales.
Las elevaciones en los niveles de colesterol fueron de Grado 3-4 en intensidad.
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por VIH, incluida la pérdida de tejido adiposo periférico y facial subcutáneo, aumento de la grasa corporal intraabdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación de masa grasa retrocervical (joroba de búfalo).
Con amprenavir, los síntomas asociados con la redistribución anormal de la grasa corporal han sido poco frecuentes en PROAB3001. Solo se informó un caso (joroba de búfalo) en 113 sujetos (<1%) que nunca habían recibido terapia antirretroviral y que recibieron amprenavir en combinación con lamivudina y zidovudina durante una mediana de 36 semanas. En el estudio PROAB3006, se informaron 7 casos (3%) de 245 pacientes tratados previamente con análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa en el grupo de amprenavir y 27 (11%) casos de 241 en el grupo de indinavir, durante una mediana de duración. 56 semanas (p <0.001).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (ver sección 4.4).
- Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes : trastornos del estado de ánimo, episodios depresivos.
- trastornos del sistema nervioso:
. Muy común : dolor de cabeza.
. Frecuentes : parestesia oral / perioral, temblores, alteraciones del sueño.
- Trastornos gastrointestinales:
. Muy común : diarrea, náuseas, flatulencia, vómitos.
. Frecuentes : Dolor e incomodidad abdominal, síntomas dispépticos, deposiciones sueltas.
- trastornos hepatobiliares:
. Frecuencia : Elevación de transaminasas.
. Poco frecuentes : Hiperbilirrubinemia.
Las transaminasas elevadas y la hiperbilirrubinemia (Grado 3-4) se han notificado principalmente en pacientes con valores iniciales anormales. Prácticamente todos los sujetos con pruebas de función hepática anormales fueron infectados con hepatitis B o C.
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
. Muy común : erupción. . Poco frecuentes : angioedema.
. Raro : Síndrome de Stevens-Johnson.
En general, las erupciones cutáneas fueron de leves a moderadas, eritematosas o maculopapulares, con o sin prurito, que ocurren durante la segunda semana de tratamiento y desaparecen espontáneamente en dos semanas, sin necesidad de detenerse tratamiento con amprenavir. Se informó una mayor tasa de erupción en sujetos tratados con amprenavir en combinación con efavirenz. Se ha producido una erupción grave o potencialmente mortal en pacientes que toman amprenavir (ver sección 4.4).
- Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos:
. Se han notificado elevaciones de CPK, mialgias, miositis y, rara vez, rabdomiólisis con la terapia con inhibidores de la proteasa, particularmente en combinación con análogos de nucleósidos.
. Se han notificado casos de osteonecrosis, particularmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, enfermedad avanzada relacionada con el VIH o terapia de combinación con antirretrovirales a largo plazo. Se desconoce su frecuencia de aparición (ver sección advertencias y precauciones de uso: dolor, artralgia, rigidez articular, dificultad para moverse).
- Trastornos y anomalías generales en el sitio de administración:
Muy común : Fatiga.
- En pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave en el momento del inicio de la terapia de combinación antirretroviral, puede producirse una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (ver sección 4.4). ejemplos: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y / o localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii ).
- Aunque limitada, la experiencia relacionada con el uso de la solución oral de Agenerase muestra un perfil de tolerancia similar al de las cápsulas.
- En pacientes tratados previamente con inhibidores de la proteasa y que reciben 600 mg de cápsulas de Agenerase dos veces al día con dosis bajas de ritonavir (100 mg dos veces al día), la naturaleza y frecuencia de las reacciones adversas (Grado 2) -4) y las anomalías de laboratorio grado 3/4 fueron similares a las observadas después de la administración de Agenerase solo, con la excepción de los niveles elevados de triglicéridos y los niveles de CPK, que se observaron con mucha frecuencia en pacientes recibiendo Agenerase combinado con dosis bajas de ritonavir.