AGENERASE 150 mg

Medicamento genérico de la clase terapéutica: Infectología - Parasitología
ingredientes activos: Amprenavir
laboratorio: Glaxo Group Ltd

indicación

Agenerase está indicado en combinación con otros antirretrovirales en el tratamiento de pacientes adultos y niños mayores de 4 años infectados con VIH-1 que ya han recibido terapia con inhibidores de la proteasa (IP). En general, las cápsulas de Agenerase se deben administrar en combinación con dosis bajas de ritonavir, lo que mejora la farmacocinética de amprenavir (ver la sección sobre dosificación y administración e interacciones). La elección de un tratamiento con amprenavir debe tener en cuenta los resultados de las pruebas de resistencia viral del paciente y los tratamientos previos (consulte el encabezado de las propiedades farmacodinámicas).
- El beneficio de Agenerase potenciado con ritonavir no se ha demostrado en pacientes que no hayan sido tratados previamente con inhibidores de la proteasa (ver la sección sobre propiedades farmacodinámicas).

Dosificación AGENERASE 150 mg Soft Capsule Bottle of 240

- El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.
- Los pacientes deben ser informados de la importancia de seguir la dosis recomendada.
- Agenerase se administra por vía oral y se puede tomar durante o sin comidas.
- Agenerase también está disponible como una solución oral para niños o adultos que no pueden tragar cápsulas. La solución oral de amprenavir tiene una biodisponibilidad 14% menor que la de las cápsulas blandas. Por lo tanto, la dosificación de la cápsula blanda y la solución oral de Agenerase no son transferibles a la mg equivalente (ver la sección Propiedades farmacocinéticas).
- Adultos y adolescentes de 12 años en adelante (peso corporal> 50 kg): la dosis recomendada para las cápsulas blandas de Agenerase es de 600 mg dos veces al día en combinación con 100 mg de ritonavir dos veces al día, en combinación con otros antirretrovirales.
Si Agenerase Soft Capsules se administra sin ritonavir, las dosis de Agenerase deben aumentarse (1200 mg dos veces al día).
- Niños (de 4 a 12 años) y pacientes que pesen menos de 50 kg: la dosis recomendada de cápsulas blandas de Agenerase es de 20 mg / kg de peso corporal dos veces al día, sin exceder la dosis máxima de 2400 mg por día, en combinación con otros antirretrovirales.
Hasta la fecha, la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de Agenerase en combinación con dosis bajas de ritonavir u otros inhibidores de la proteasa no se han estudiado en niños. Por lo tanto, tales asociaciones deben evitarse en los niños.
- Niños menores de 4 años de edad: Agenerase no se recomienda para niños menores de 4 años de edad (ver datos de seguridad preclínicos).
- Personas de edad avanzada: la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de amprenavir no se han estudiado en pacientes mayores de 65 años (ver sección 5.2).
- Insuficiencia renal: no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
- Insuficiencia hepática: el amprenavir se metaboliza principalmente en el hígado. Las cápsulas de Agenerase se deben administrar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. La eficacia clínica y la seguridad de Agenerase no se han establecido en este grupo de pacientes. Los datos farmacocinéticos sobre el uso de Agenerase Capsules sin el efecto potenciador de ritonavir están disponibles para pacientes con insuficiencia hepática. Según los datos farmacocinéticos, la dosificación de cápsulas blandas de Agenerase debe reducirse a 450 mg dos veces al día en pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada, y a 300 mg dos veces al día en pacientes adultos con insuficiencia renal. hepatica severa No se pueden realizar recomendaciones de dosificación para niños con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
El uso de amprenavir con ritonavir no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. No se puede hacer una recomendación de dosificación para esta combinación. La administración conjunta de estos dos medicamentos será prudente en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada; está contraindicado en casos de insuficiencia hepática grave (ver contraindicaciones en la sección).

Contra indicaciones

CONTRAINDICADO:
- Hipersensibilidad conocida a amprenavir oa cualquiera de los excipientes de Agenerase soft capsules.
- Agenerase no se debe administrar concomitantemente con sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que tienen un índice terapéutico estrecho. Este tipo de combinación puede conducir a una inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos e inducir un riesgo de efectos adversos graves o potencialmente mortales, como arritmias cardíacas (p. Ej., Terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida). ), un efecto sedante prolongado o depresión respiratoria (p. ej., triazolam, diazepam, flurazepam, midazolam) o vasoconstricción espasmódica periférica o isquemia e isquemia de otros tejidos, incluida la isquemia cerebral o el miocardio cornezuelo de centeno).
- La administración de Agenerase con ritonavir está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave.
- La rifampicina no debe administrarse conjuntamente con Agenerase porque disminuye las concentraciones plasmáticas residuales de amprenavir en aproximadamente un 92% (ver interacciones de la sección).
- No deben usarse preparados herbales que contengan hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ) durante el tratamiento con amprenavir debido a la posibilidad de disminución de las concentraciones plasmáticas y la actividad clínica de amprenavir (ver sección 5.2). interacciones).
NO RECOMENDADO:
- Niños menores de 4 años: Agenerase no se recomienda para niños menores de 4 años.
Embarazo: La seguridad del uso de amprenavir durante el embarazo no se ha establecido en humanos. En animales, amprenavir y / o sus metabolitos cruzan la placenta. La administración de este medicamento durante el embarazo solo debe considerarse si los beneficios esperados superan los posibles riesgos para el feto.
- Lactancia: se han encontrado productos derivados de amprenavir en la leche del bazo, pero no se sabe si amprenavir se excreta o no en la leche materna. Un estudio reproductivo en ratas gestantes tratadas desde el momento de la implantación uterina hasta la lactancia materna mostró una disminución en el aumento de peso de la camada durante el período de lactancia. La impregnación sistémica de las hembras en el origen de este resultado fue similar a la del ser humano después de la administración de la dosis recomendada. El desarrollo posterior de la camada, incluida la fertilidad y la capacidad reproductiva, no se vio afectado por la administración materna de amprenavir. Por lo tanto, se recomienda que las madres tratadas con Agenerase no amamanten. Además, a las mujeres infectadas por el VIH no se les aconseja amamantar a sus bebés para prevenir la transmisión del virus después del parto.

Efectos secundarios de Agenerase

- El perfil de seguridad de Agenerase se ha estudiado en adultos y niños de 4 años o más, en ensayos clínicos controlados, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. Las reacciones adversas que se consideran relacionadas con Agenerase son: trastornos gastrointestinales, erupciones cutáneas y parestesia oral o perioral. La mayoría de los eventos adversos asociados con el tratamiento con Agenerase fueron de leves a moderados, de inicio temprano y rara vez requirieron modificación del tratamiento. Para muchos de ellos, el estudio de causalidad no pudo distinguir formalmente entre la responsabilidad del tratamiento y la evolución de la infección por VIH y los tratamientos asociados.
- En niños, la naturaleza del perfil de seguridad es similar a la observada en adultos.
- Los efectos indeseables se enumeran a continuación por clase de órgano y por frecuencia (clasificación MedDRA). Las frecuencias se definen según las siguientes categorías:
Muy común> = 1/10.
Frecuente> = 1/100 y <1/10.
Poco frecuentes> = 1/1000 y <1/100.
Rare> = 1/10000 y <1/1000.
- Los siguientes eventos se clasificaron según su frecuencia, en función de los ensayos clínicos y los datos posteriores a la comercialización.
- La mayoría de los eventos enumerados a continuación provienen de dos estudios clínicos (PROAB3001, PROAB3006) en pacientes no tratados previamente con inhibidores de la proteasa y que recibieron 1200 mg de Agenerase dos veces al día. Esto incluye los eventos (grados 2-4) informados por los investigadores como atribuibles a los tratamientos en estos ensayos, así como las anomalías de laboratorio de grados 3-4 que ocurrieron durante el tratamiento. Cabe señalar que las frecuencias de los eventos informados en los brazos de comparación no se mencionan.
- Trastornos del metabolismo y la nutrición:
. Frecuencia : elevación de triglicéridos, elevación de amilasa, redistribución anormal de la masa grasa, anorexia.
. Poco frecuentes : Hiperglucemia, hipercolesterolemia.
Las elevaciones de triglicéridos y amilasas, y la hiperglucemia (grados 3-4) se informaron principalmente en pacientes con valores iniciales anormales.
Las elevaciones del nivel de colesterol fueron de grado 3-4 de intensidad.
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por VIH, incluida la pérdida de tejido adiposo periférico y facial subcutáneo, aumento de la grasa corporal intraabdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación de masa grasa retrocervical (joroba de búfalo).
Con amprenavir, los síntomas asociados con la redistribución anormal de la grasa corporal han sido poco frecuentes en PROAB3001. Solo se informó un caso (joroba de búfalo) en 113 sujetos (<1%) que nunca habían recibido terapia antirretroviral y que recibieron amprenavir en combinación con lamivudina y zidovudina durante una mediana de 36 semanas. En el estudio PROAB3006, se informaron 7 casos (3%) de 245 pacientes tratados previamente con análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa en el grupo de amprenavir y 27 (11%) casos de 241 en el grupo de indinavir, durante una mediana de duración. 56 semanas (p <0.001).
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (ver sección 4.4).
- Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes : trastornos del estado de ánimo, episodios depresivos.
- trastornos del sistema nervioso:
. Muy común : dolor de cabeza.
. Frecuentes : parestesia oral / perioral, temblores, alteraciones del sueño.
- Trastornos gastrointestinales:
. Muy común : diarrea, náuseas, flatulencia, vómitos.
. Frecuentes : Dolor e incomodidad abdominal, síntomas dispépticos, deposiciones sueltas.
- trastornos hepatobiliares:
. Frecuencia : Elevación de transaminasas.
. Poco frecuentes : Hiperbilirrubinemia.
La elevación de las transaminasas y la hiperbilirrubinemia (grados 3-4) se informaron principalmente en pacientes con valores iniciales anormales. Prácticamente todos los sujetos con pruebas de función hepática anormales fueron infectados con hepatitis B o C.
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
. Muy común : erupción.
. Raro : Síndrome de Stevens-Johnson.
En general, las erupciones cutáneas fueron de leves a moderadas, eritematosas o maculopapulares, con o sin prurito, que ocurren durante la segunda semana de tratamiento y desaparecen espontáneamente en dos semanas, sin necesidad de detenerse tratamiento con amprenavir. Se informó una mayor tasa de erupción en sujetos tratados con amprenavir en combinación con efavirenz. Se ha producido una erupción grave o potencialmente mortal en pacientes que toman amprenavir (ver sección 4.4).
- Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos:
Se han notificado elevaciones de CPK, mialgias, miositis y, rara vez, rabdomiólisis con la terapia con inhibidores de la proteasa, particularmente en combinación con análogos de nucleósidos.
- Trastornos y anomalías generales en el sitio de administración:
Muy común : Fatiga.
- En pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave en el momento del inicio de la terapia de combinación antirretroviral, puede producirse una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (ver sección 4.4). ejemplos: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y / o localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii ).
- En pacientes tratados previamente con inhibidores de la proteasa y que reciben 600 mg de cápsulas de Agenerase dos veces al día con dosis bajas de ritonavir (100 mg dos veces al día), la naturaleza y frecuencia de las reacciones adversas (Grado 2) -4) y las anomalías de laboratorio de grado 3/4 fueron similares a las observadas después de la administración de Agenerase solo, con la excepción de niveles elevados de triglicéridos y niveles de CPK, que era muy común en pacientes recibiendo Agenerase combinado con dosis bajas de ritonavir.