Medicamento genérico de la clase terapéutica: Metabolismo y nutrición
ingredientes activos: Laronidase
laboratorio: Genzyme Europe BV
Caja de 1 botella de 5 ml
Todas las formas
indicación
Aldurazyme está indicado como una terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en pacientes con un diagnóstico confirmado de mucopolisacaridosis tipo I (deficiencia MPS I, α-L-iduronidasa) para tratar las manifestaciones no neurológicas de la enfermedad (ver sección propiedades farmacodinámicas ).
Dosificación ALDURAZYME 100 U / ml Concentrado para solución para perfusión IV Caja de 1 vial de 5 ml
El tratamiento con Aldurazyme debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con MPS I u otras enfermedades metabólicas hereditarias. La administración de Aldurazyme debe llevarse a cabo en un entorno clínico apropiado con el equipo de reanimación necesario para el tratamiento de emergencias médicas.
dosificación
El régimen de dosificación recomendado para Aldurazyme es de 100 U / kg de peso corporal, administrado una vez a la semana.
Población pediátrica
No es necesario ajustar la dosis para la población pediátrica.
Personas mayores
La seguridad y eficacia de Aldurazyme no se han establecido en pacientes mayores de 65 años. No se puede recomendar un régimen de dosificación en estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática
La seguridad y eficacia de Aldurazyme no se han evaluado en pacientes con
insuficiencia hepática o renal. No se puede recomendar un régimen de dosificación en estos pacientes.
Modo de administración
Aldurazyme debe administrarse por infusión intravenosa.
La velocidad de infusión inicial de 2 U / kg / h puede aumentarse gradualmente cada quince minutos, si la infusión es bien tolerada, hasta un máximo de 43 U / kg / h. El volumen total de la administración debe entregarse en aproximadamente 3 a 4 horas. Para obtener información sobre la premedicación, consulte la sección Advertencias y precauciones de uso .
Para obtener instrucciones sobre la dilución del fármaco antes de la administración, consulte la sección Instrucciones de uso, manipulación y eliminación .
Contra indicaciones
Hipersensibilidad grave (p. Ej., Reacción anafiláctica) a la sustancia activa oa cualquiera de los excipientes enumerados en la Composición (ver secciones Advertencias y precauciones de uso y efectos no deseados ).
Efectos secundarios de Aldurazyme
Resumen del perfil de tolerancia
La mayoría de los eventos adversos en los ensayos clínicos fueron reacciones asociadas a la infusión (RAF), informadas en el 53% de los pacientes en el estudio de fase 3 (tratados durante hasta 4 años) y en el 35% de los pacientes incluidos en el estudio dedicado a pacientes menores de 5 años (hasta 1 año de tratamiento). Algunos de ellos fueron severos en intensidad. El número de estas reacciones ha disminuido con el tiempo. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (EA) fueron: dolor de cabeza, náuseas, dolor abdominal, erupción cutánea, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, sofocos, pirexia, reacciones en el lugar de la infusión, aumento de la presión sanguínea, disminución de la saturación de oxígeno, taquicardia y escalofríos. Las siguientes reacciones asociadas con la infusión se han reportado después de la comercialización: cianosis, hipoxia, taquipnea, fiebre, vómitos, escalofríos y eritema, algunas de estas reacciones son de severidad severa.
Tabla de efectos adversos
Los eventos adversos informados con Aldurazyme durante el estudio de Fase 3 y su fase de extensión en 45 pacientes de 5 años o más y durante un período de tratamiento de hasta 4 años, se clasifican a continuación, por frecuencia siguiente: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a <1/10); poco común (≥ 1/1000 a <1/100); raro (≥ 1/10 000 a <1/1000); muy raro (<1 / 10, 000) y no conocido (no se puede estimar en base a los datos disponibles). Dada la pequeña población de pacientes, un evento adverso informado en un solo paciente se clasifica como común.
MedDRA Clases de sistemas de órganos | Muy común | frecuente | Frecuencia no conocida |
Trastornos del sistema inmunitario | reacción anafiláctica | ||
Trastornos psiquiátricos | agitación | ||
Trastornos del sistema nervioso | dolores de cabeza | parestesia, mareos | |
Afecciones cardíacas | taquicardia | ||
Trastornos vasculares | golpe congestivo | hipotensión, palidez, frialdad de las extremidades | |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | dificultad respiratoria, disnea, tos | cianosis, hipoxia, taquipnea, broncoespasmo, paro respiratorio | |
Trastornos gastrointestinales | náusea, dolor abdominal | vómitos, diarrea | |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | erupciones | edema angioneurótico, hinchazón de la cara, urticaria, prurito, sudores fríos, alopecia, hiperhidrosis | eritema, edema de la cara, edema laríngeo, edema periférico |
Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos | artropatía, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades | dolor musculoesquelético | |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | fiebre, reacción en el sitio de infusión | escalofríos, sensaciones de calor, sensaciones de frío, fatiga, síndrome similar a la gripe | extravasación |
investigaciones | aumento de la temperatura corporal, disminución de la saturación de oxígeno |
Solo un paciente con afectación preexistente de la vía aérea desarrolló una reacción grave tres horas después del inicio de la infusión (en la semana 62 de tratamiento), caracterizada por urticaria y obstrucción de la vía aérea que requirió traqueotomía. Este paciente tenía anticuerpos IgE.
Además, algunos pacientes con antecedentes de MPS I grave con compromiso pulmonar y vía aérea superior experimentaron reacciones graves como broncoespasmo, paro respiratorio y edema facial (consulte la sección Advertencias y precauciones ).
Población pediátrica
Las reacciones adversas informadas con Aldurazyme en un estudio de fase 2 en 20 pacientes <5 años de edad, la mayoría de los cuales tenían un fenotipo grave, tratados durante hasta 12 meses se muestran a continuación. Los efectos adversos fueron de leves a moderados en gravedad.
MedDRA Clases de sistemas de órganos | Término preferido de MedDRA | frecuencia |
Afecciones cardíacas | taquicardia | Muy común |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | fiebre | Muy común |
escalofríos | Muy común | |
investigaciones | aumento de la presión arterial | Muy común |
disminución de la saturación de oxígeno | Muy común |
En un estudio de fase 4, 33 pacientes con MPS I recibieron uno de los siguientes 4 regímenes: 100 U / kg IV una vez a la semana (dosis recomendada), 200 U / kg IV una vez a la semana. semanalmente, 200 U / kg IV cada 2 semanas o 300 U / kg IV cada 2 semanas. El grupo que recibió la dosis recomendada tuvo el menor número de pacientes con EA y RAP. Las PCR observadas fueron similares a las observadas en otros estudios clínicos.
Descripción de algunos efectos adversos
inmunogenicidad
Casi todos los pacientes desarrollaron anticuerpos IgG contra laronidasa. La mayoría de los pacientes experimentaron seroconversión dentro de los tres meses posteriores al inicio del tratamiento; sin embargo, la seroconversión en pacientes menores de 5 años con un fenotipo más grave ocurrió principalmente en el primer mes (26 días en promedio versus 45 días en pacientes de 5 años en adelante). Al final del estudio de fase 3 (o en el momento del retiro prematuro del estudio), 13/45 pacientes no tenían anticuerpos detectables mediante la prueba de radioinmunoprecipitación (RIP), incluidos 3 pacientes que nunca había tenido seroconversión. Los pacientes con niveles bajos o nulos de anticuerpos mostraron una fuerte disminución en su nivel de GAG urinarios; por el contrario, los pacientes con altos títulos de anticuerpos mostraron una reducción variable en los niveles urinarios de GAG. Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo ya que no hubo una relación consistente entre el nivel de anticuerpos IgG y los puntos finales de eficacia clínica.
Además, 60 pacientes incluidos en la fase 2 y 3 estudios fueron sometidos a pruebas in vitro para efectos neutralizantes. Cuatro pacientes (tres en el estudio de fase 3 y uno en el estudio de fase 2) mostraron una inhibición in vitro de leve a leve de la actividad enzimática de la laronidasa, que no pareció tener un impacto en la eficacia clínica y / o reducción de los GAG urinarios.
La presencia de anticuerpos no parece estar relacionada con la incidencia de RAP, aunque el inicio de estos generalmente coincidió con la formación de anticuerpos IgG. La aparición de anticuerpos IgE no se ha explorado completamente.
