productos farmacéuticos

DACLATASVIR 60 mg

Medicamento genérico de la clase terapéutica: Gastro-Entero-Hepatology
Ingredientes activos: Daclatasvir
laboratorio: Bristol Myers Squibb

Película comprimida
Botella de 33
Todas las formas

indicación

Daclatasvir, utilizado en una cohorte ATU, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con infección viral crónica C:

- presentar una enfermedad avanzada (con fibrosis hepática F3 / F4 o con manifestaciones de VHC extrahepáticas) y para la que no existen alternativas terapéuticas adecuadas

o

- Están en lista de espera para trasplante de hígado o riñón

o

Han sido sometidos a un trasplante de hígado y tienen una recurrencia de la infección con el virus de la hepatitis C.

Para la actividad basada en el genotipo del virus de la hepatitis C (VHC), vea las secciones Advertencias y precauciones y Propiedades farmacodinámicas .

Dosificación DACLATASVIR 60 mg Comprimido recubierto con película Botella de 33

El tratamiento con Daclatasvir debe iniciarse y controlarse por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con HCC.

dosificación

La dosis recomendada de daclatasvir es de 60 mg una vez al día, por vía oral con o sin alimentos (ver sección 5.2 ). En algunas coadministraciones, es necesario un ajuste de la dosis (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción ).

Daclatasvir debe usarse en combinación con sofosbuvir 400 mg comprimidos (una tableta al día) durante un período de 24 semanas de tratamiento. Los datos limitados de AI444040 no respaldan la conclusión sobre el valor de agregar ribavirina al régimen. El patrón óptimo en pacientes avanzados aún no se ha determinado.

Rebote virológico

En pacientes para quienes se ha confirmado el rebote virológico (aumento> 1 log 10 en la carga viral del VHC en comparación con el nadir), el tratamiento debe interrumpirse.

Parada de tratamiento

Si sofosbuvir se suspende permanentemente, también se deben suspender otros medicamentos anti-VHC.

Modificación de la dosis

No se recomienda cambiar la dosis de daclatasvir para el tratamiento de los efectos adversos. Para cambiar la dosificación de otras drogas en el tratamiento, refiérase a los respectivos Resúmenes de Características del Producto.

Dosis perdidas

Se debe advertir a los pacientes que, si omiten una dosis de daclatasvir, la dosis omitida debe tomarse lo antes posible dentro de las 20 horas posteriores al horario establecido. Sin embargo, si se pasa por alto más de 20 horas después de la hora habitual, no se debe tomar la dosis olvidada y tomar la siguiente en el momento apropiado.

Poblaciones especiales


Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis de daclatasvir en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en hemodiálisis o con insuficiencia renal leve (ver sección 5.2 ). Se está llevando a cabo un estudio en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis de daclatasvir en pacientes con enfermedad leve (Child-Pugh A, puntaje 5-6), moderada (Child-Pugh B, puntaje 7-9) o severa (Child-Pugh C, ≥ 10). Daclatasvir no se ha estudiado en pacientes infectados por el VHC con cirrosis descompensada (ver sección 5.2 ).

Ancianos

No se requiere ajuste de dosis de daclatasvir en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2 ).

Población pediátrica

Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de daclatasvir en niños y adolescentes menores de 18 años. Sin datos disponibles

Modo de administración

Daclatasvir debe tomarse por vía oral con o sin alimentos. Las tabletas no deben estar rotas.

Contra indicaciones

Hipersensibilidad a la (s) sustancia (s) activa (s) oa cualquiera de los excipientes enumerados en la Composición .

Daclatasvir está contraindicado en combinación con medicamentos que inducen fuertemente CYP3A4 o P - gp y, por lo tanto, es probable que disminuyan la exposición y la efectividad de aclatasvir. Estas sustancias activas incluyen fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, dexametasona y hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Se debe hacer referencia a los Resúmenes de Características de Producto respectivos de otros medicamentos de tratamiento para obtener detalles sobre sus contraindicaciones.

Daclatasvir, efectos secundarios

Resumen de efectos adversos

El perfil de seguridad general de daclatasvir se basa en datos de 716 pacientes con infección crónica por VHC que recibieron Daclatasvir 60 mg una vez al día en combinación con sofosbuvir con o sin ribavirina (n = 211) o con combinado con peginterferón alfa y ribavirina (n = 505, datos combinados) en un total de siete estudios clínicos.

Daclatasvir en combinación con sofosbuvir

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (mayores o iguales al 10%) fueron fatiga, dolor de cabeza y náuseas. La abrumadora mayoría de los eventos adversos fueron de grado 1 o 2 y dos pacientes (<1%) interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos que se consideraron no relacionados con el tratamiento en ambos casos.

Daclatasvir en combinación con peginterferón y ribavirina

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (mayores o iguales al 10%) se enumeran en la Tabla 2. Las reacciones adversas con al menos la gravedad del Grado 3 más comúnmente informadas (frecuencia ≥ 1%) fueron neutropenia, linfopenia, anemia y leucopenia.

La frecuencia de eventos adversos en pacientes cirróticos tratados con daclatasvir / peginterferón alfa / ribavirina fue similar a la observada en pacientes tratados con plabobo / peginterferón alfa / ribavirina (94% [50/53] frente a 95%, respectivamente [18 / 19]) y la frecuencia de anomalías hepáticas de Grado 3-4 en estos pacientes fue baja (menos del 10% en cualquiera de los grupos de clavasavir).

Tabla resumen de efectos adversos

Se informaron los siguientes efectos secundarios relacionados con el tratamiento con daclatasvir en combinación con sofosbuvir (con ribavirina o sin esta) o en combinación con peginterferón alfa y ribavarin. En este contexto, no se pudieron identificar efectos adversos específicos de daclatasvir.

Las siguientes reacciones adversas se presentan en la Tabla 2 por clase de órgano del sistema (SOC) y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), infrecuentes (≥ 1/1000 a <1/100). En cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden de severidad decreciente.

Tabla 2: Reacciones adversas en estudios clínicos

Clase de sistemas de órganos

Efectos indeseables

Daclatasvir en combinación con sofosbuvir ± ribavirina *

N = 211

Daclatasvir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina

N = 505

Infecciones e infestaciones

frecuente

gripe, herpes oral §, sinusitis, otitis externa, nasofaringitis

poco común

§ neumonía, ántrax §, furúnculo §

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

muy común

anemia §, neutropenia

frecuente

La anemia *

Leucopenia, linfopenia, trombocitopenia

poco común

anemia aplástica §, anemia hemolítica autoinmune §, neutropenia febril §

Trastornos metabólicos y nutricionales

muy común

disminución del apetito

frecuente

disminución del apetito

Trastornos psiquiátricos

muy común

Depresión §, insomnio

frecuente

depresión, ansiedad, insomnio

ansiedad, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo alterado, trastorno del sueño, trastornos del estado de ánimo, disminución de la libido

poco común

esquizofrenia, tipo paranoico §

Trastornos del sistema nervioso

muy común

dolor de cabeza

dolor de cabeza

frecuente

mareos, migraña

mareos, alteraciones de la atención, problemas de memoria, temblor, hipoestesia, letargia, disgeusia, sueño deficiente, síndrome de piernas inquietas

O Condiciones ftalmológicas

frecuente

prurito en los ojos, visión borrosa, ojo seco, irritación ocular, dolor en los ojos, disminución de la agudeza visual

poco común

hemorragia de la retina §

Afecciones de la oreja y el laberinto

frecuente

mareos, tinnitus

poco común

perichondritis auricular

Trastornos vasculares

frecuente

sofocante

sofocante

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

muy común

tos, disnea

frecuente

tos, disnea, disnea de esfuerzo, congestión nasal

disnea de ejercicio, congestión nasal, dolor orofaríngeo, epistaxis, tos productiva

Trastornos gastrointestinales

muy común

náusea

náusea, diarrea

frecuente

diarrea e, dolor abdominal superior, estreñimiento, flatulencia, reflujo gastroesofágico, boca seca, vómitos

dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, reflujo gastroesofágico, boca seca, vómitos, malestar abdominal, dispepsia, estomatitis, malestar abdominal, dolor abdominal, úlcera oral, estomatitis, queilitis

poco común

fisura anal §, inflamación gastrointestinal §

Trastornos hepatobiliares

poco común

hiperbilirrubinemia §

Afecciones de la piel y del tejido subcutáneo

muy común

prurito, piel seca, alopecia, erupción

frecuente

prurito, piel seca, alopecia, erupción

eritema, hiperhidrosis, prurito generalizado, dermatitis, eccema, sudores nocturnos, erupción maculopapular, fisuras cutáneas, lesión cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

muy común

artralgia, mialgia

frecuente

artralgia, mialgia

dolor de espalda, contracturas musculares, extremidades dolorosas

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración **

muy común

cansado

fatiga, patología similar a la gripe §, irritabilidad, astenia, pirexia

frecuente

irritabilidad, sabor anormal del producto

escalofríos, dolor, sensación de estado anormal, malestar general, sequedad de la mucosa

investigaciones

frecuente

bajar de peso

poco común

Prueba positiva de Streptococcus §

* Noventa (43%) de los 211 pacientes recibieron ribavirina además de daclatasvir y sofosbuvir. En este estudio, no hubo casos de anemia en grupos de tratamiento sin ribavirina.

§ Incluye eventos adversos evaluados como graves por el investigador en sujetos en estudios clínicos.

** Las reacciones en el sitio de inyección no están incluidas porque daclatasvir se administra por vía oral.

Anormalidades biológicas


La Tabla 4 presenta las anormalidades de laboratorio seleccionadas bajo tratamiento (toxicidad de grado 3-4 según los criterios de la OMS) que se observaron en pacientes infectados con VHC tratados con terapia combinada de daclatasvir, dependiendo del tratamiento. asociada.

Tabla 4: anomalías biológicas desarrolladas durante el tratamiento (toxicidad de grado 3-4 según los criterios de la OMS) observadas en pacientes infectados con el VHC

Daclatasvir en combinación con sofosbuvir ± ribavirina * Daclatasvir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina
N = 211 N = 505
Parámetros biológicos Porcentaje que presenta la anomalía Porcentaje que presenta la anomalía

Reducción de hepatoglobina, Grado 3-4

<1% *

5%

Trombocitopenia Grado 3-4

0

3%

Neutropenia Grado 3-4

0

25%

Aumento ALT, Grado 3-4

0

2%

Aumentar ASAT Grado 3-4

0

3%

Aumento de bilirrubina, Grado 3-4

0

1%

* Noventa (43%) de los 211 pacientes recibieron ribavirina además de daclatasvir y sofosbuvir. En este estudio, no hubo casos de disminución de la hemoglobina de Grado 3-4 en los grupos de tratamiento sin ribavirina.

Los grados de severidad de los resultados biológicos se evaluaron usando el Cuadro de Puntuación de Gravedad de Reacción Adversa en pacientes adultos y pediátricos de la "División de SIDA" ("Tabla de Evaluación de Eventos Adversos DAIDS"). ), Versión 1.0.

Declaración de efectos adversos

Es necesario prestar especial atención a los efectos adversos que puedan ocurrir en el contexto de la cohorte ATU. En este contexto, la notificación de efectos adversos es importante dada la disminución limitada de los datos clínicos en esta etapa del desarrollo del fármaco. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar cualquier sospecha de reacciones adversas utilizando la hoja correspondiente (ver Anexo D) del Uso terapéutico y el Protocolo de recopilación de información (TUP).

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