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DOCETAXEL PFIZER 10 mg / mL

Medicamento genérico de la clase terapéutica: oncología y hematología
ingredientes activos: Docetaxel
laboratorio: Pfizer

Solución para solución para infusión IV
Caja de 1 botella de 20 ml
Todas las formas

indicación

Cáncer de mama

DOCETAXEL PFIZER en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida está indicado en terapia adyuvante en pacientes:

· Cáncer de mama operable en pacientes con invasión ganglionar

· Cáncer de mama operable en pacientes sin afectación de los ganglios linfáticos

Para pacientes con cáncer de mama operable sin afectación ganglionar, la terapia adyuvante debe restringirse a pacientes elegibles para quimioterapia de acuerdo con criterios establecidos internacionalmente para el tratamiento inicial del cáncer de mama en etapa inicial (ver sección 5.1 ).

DOCETAXEL PFIZER en combinación con doxorrubicina está indicado para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico en pacientes que no han recibido quimioterapia citotóxica previa para esta afección.

DOCETAXEL PFIZER está indicado como monoterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia citotóxica, incluido un agente alquilante o antraciclina.

DOCETAXEL PFIZER en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con sobreexpresión tumoral de HER2, en pacientes no tratados previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.

DOCETAXEL PFIZER en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia citotóxica con una antraciclina.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

DOCETAXEL PFIZER está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia previa.

DOCETAXEL PFIZER en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico irresecable en pacientes que no han recibido quimioterapia previa para esta indicación.

Cáncer de próstata

DOCETAXEL PFIZER en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a las hormonas.

Cáncer gástrico

DOCETAXEL PFIZER en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, en pacientes que no han recibido quimioterapia por enfermedad metastásica.

Cáncer del tracto aerodigestivo superior

DOCETAXEL PFIZER en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de inducción del carcinoma de células escamosas localmente avanzado del tracto aerodigestivo superior.

Dosificación DOCETAXEL PFIZER 10 mg / mL Concentrado para solución para perfusión IV Caja de 1 vial de 20 ml

El uso de docetaxel debe restringirse a unidades citotóxicas especializadas y docetaxel debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado en el uso de quimioterapia anticancerosa (consulte la sección sobre Instrucciones de uso, manipulación y tratamiento). eliminación ).

Dosificación recomendada

En los cánceres de mama, pulmón no microcítico, gástrico y del tracto aerodigestivo superior, ya menos que esté contraindicado, se puede usar premedicación con un corticosteroide oral, como la dexametasona en una dosis de 16 mg por día ( por ejemplo: 8 mg dos veces al día) durante 3 días a partir del día anterior a la infusión de docetaxel (ver Advertencias y precauciones ). La profilaxis con G-CSF puede usarse para reducir el riesgo de toxicidad hematológica.

En el cáncer de próstata, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona, ​​la premedicación oral recomendada de dexametasona es de 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (ver sección 4.4). y precauciones de uso ).

Docetaxel se administra como una infusión de una hora cada tres semanas.

Cáncer de mama

En el tratamiento adyuvante del cáncer de mama operable con o sin afectación ganglionar, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m 2 administrada 1 hora después de 50 mg / m 2 de doxorrubicina y 500 mg / m 2 de ciclofosfamida cada 3 horas. semanas por 6 ciclos (programa de TAC) (ver Ajuste de dosificación).

Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada de docetaxel en monoterapia es de 100 mg / m 2 . En la primera línea, docetaxel a la dosis recomendada de 75 mg / m² se asocia con doxorrubicina (50 mg / m²).

En combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es de 100 mg / m 2 cada 3 semanas, en combinación con trastuzumab administrado semanalmente. En el estudio pivotal, la primera infusión de docetaxel se realizó el día después de la primera administración de trastuzumab. Los siguientes ciclos de docetaxel se administraron inmediatamente después de la finalización de la infusión de trastuzumab si la dosis previa de trastuzumab había sido bien tolerada. Para la dosificación y el método de administración de trastuzumab, consulte el Resumen de las características del producto.

En combinación con capecitabina, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m 2 cada tres semanas, combinada con 1250 mg / m 2 de capecitabina dos veces al día (dentro de los 30 minutos posteriores a una comida) durante dos semanas seguidas de un período sin tratamiento de una semana. Para los cálculos de dosis de capecitabina basados ​​en el área de superficie corporal, consulte el resumen de capecitabina de las características del producto.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

En pacientes tratados por cáncer de pulmón de células no pequeñas que no recibieron quimioterapia previa, las dosis recomendadas son de 75 mg / m² de docetaxel seguido de 75 mg / m² de cisplatino en 30-60 minutos. Después del fracaso de la quimioterapia basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg / m² de docetaxel en monoterapia.

Cáncer de próstata

La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m². La prednisona o la prednisolona oral se administran de forma continua a una dosis de 5 mg dos veces al día (ver sección 5.1 Propiedades farmacodinámicas ).

Cáncer gástrico

La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m 2 seguido el mismo día por una infusión de 1 a 3 horas de cisplatino a una dosis de 75 mg / m 2. Inmediatamente después del final de la infusión de cisplatino, se inicia la infusión continua de 5 días de 5-fluorouracilo a una dosis de 750 mg / m² / día. El tratamiento se repite cada 3 semanas. Se debe realizar premedicación con antieméticos e hidratación adecuada antes de la administración de cisplatino.

La profilaxis con G-CSF debe usarse para reducir el riesgo de toxicidad hematológica (ver también ajustes de dosis durante el tratamiento).

Cáncer del tracto aerodigestivo superior

Los pacientes deben estar premedicados con antieméticos e hidratación adecuada (antes y después de la administración de cisplatino). La profilaxis con G-CSF puede usarse para reducir el riesgo de toxicidad hematológica. A todos los pacientes con brazo de docetaxel en TAX 323 y TAX 324 se les administró profilaxis antibiótica.

· Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323)

En el tratamiento de inducción del carcinoma de células escamosas localmente avanzado e inoperable del tracto aerodigestivo superior (VADS), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m 2 en infusión de 1 hora, seguida de cisplatino a 75 mg / mg. infusión de 1 hora a D1, seguida de 5-fluorouracilo a la dosis de infusión continua de 750 mg / m² / día durante 5 días.

Este patrón se repite cada 3 semanas durante 4 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben ser tratados con radioterapia.

· Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAX 324)

En el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma de células escamosas localmente avanzado del tracto aerodigestivo superior (VADS) (técnicamente irresecable, baja probabilidad de curación quirúrgica o preservación de órganos), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / día. m 2 infusión intravenosa durante 1 hora en D1, seguida de cisplatino en la dosis de 100 mg / m 2 en infusión de 30 minutos a 3 horas, seguida de 5-fluorouracilo 1000 mg / m 2 / día en infusión continua de D1 a D4. Este programa se administra cada 3 semanas a 3 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben ser tratados con quimiorradioterapia.

Para los ajustes de dosificación de cisplatino y 5-fluorouracilo, consulte el resumen de las características del producto correspondiente.

Ajuste de dosis

visión de conjunto

Docetaxel no debe administrarse hasta que el número de neutrófilos sea menor a 1500 / mm 3 .

En pacientes que durante el tratamiento con docetaxel experimentaron neutropenia febril, neutrófilos <500 / mm 3 durante más de 1 semana, reacciones cutáneas graves o repetidas o neuropatía periférica grave, docetaxel debe reducirse de 100 mg / m 2 a 75 mg / m 2 y / o de 75 a 60 mg / m 2 . Si estas reacciones persisten en 60 mg / m², el tratamiento debe suspenderse.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama

La profilaxis primaria con G-CSF debe considerarse en pacientes que reciben docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC) terapia adyuvante para el cáncer de mama. Los pacientes con neutropenia febril y / o infección neutropénica deben tener una reducción de la dosis de docetaxel a 60 mg / m 2 para todos los ciclos posteriores (consulte las secciones Advertencias y precauciones y Reacciones adversas ).

Para pacientes con estomatitis grado 3 o 4, la dosis de docetaxel debe reducirse a 60 mg / m 2 .

En combinación con cisplatino

En pacientes que recibieron una dosis inicial de docetaxel 75 mg / m 2 en combinación con cisplatino, para quienes el nadir en el número de plaquetas en el curso anterior de tratamiento fue <25000 / mm 3, o con neutropenia febril o toxicidades graves no hematológica, la dosis de docetaxel debe reducirse a 65 mg / m² en ciclos posteriores. Para ajustar la dosis de cisplatino, consulte el Resumen de las características del producto.

En combinación con capecitabina

· Para el ajuste de la dosis de capecitabina, consulte su resumen de las características del producto.

· En pacientes con una apariencia inicial de toxicidad de grado 2, que persiste hasta la próxima dosis de docetaxel / capecitabina, retrase el tratamiento hasta que vuelva al grado 0-1, luego continúe con las dosis iniciales del 100% .

· En pacientes con un segundo inicio de toxicidad de Grado 2 o un inicio inicial de toxicidad de Grado 3, independientemente de la etapa del ciclo de tratamiento, postergue el tratamiento hasta que vuelva al Grado 0-1, luego reanude la terapia. tratamiento con 55 mg / m 2 de docetaxel.

· Para cualquier aparición posterior de toxicidad, o cualquier toxicidad de Grado 4, suspenda el tratamiento con docetaxel.

Para las modificaciones de la dosis de trastuzumab, consulte el Resumen de las características del producto.

En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

Si se produce un episodio de neutropenia complicada (febril, prolongada o neutropénica) a pesar del uso de G-CSF, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg / m².

Si se producen otros episodios de neutropenia complicada, la dosis de docetaxel debe reducirse de 60 a 45 mg / m².

En la trombocitopenia grado 4, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg / m².

Las siguientes administraciones de docetaxel deben reanudarse solo si el número de neutrófilos es> 1500 / mm 3 y el número de plaquetas es> 100 000 / mm 3 . Si persisten estas toxicidades hematológicas, se debe suspender el tratamiento (ver Advertencias y precauciones de uso ).

En caso de toxicidad, los ajustes de dosis de los pacientes que reciben docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU) son los siguientes:

Toxicidad - grado

Ajustes de dosis

Diarrea - grado 3

Primer episodio: reducción del 20% en la dosis de 5-FU.

Segundo episodio: reducción del 20% en la dosis de docetaxel.

Diarrea - grado 4

Primer episodio: reducción del 20% en la dosis de docetaxel y 5-FU.

Segundo episodio: interrupción del tratamiento.

Estomatitis / mucositis -

Primer episodio: reducción del 20% en la dosis de 5-FU.

grado 3

2 ° episodio: cese definitivo de 5-FU únicamente.

3er episodio: reducción del 20% de la dosis de docetaxel.

Estomatitis / mucositis -

1er episodio: parada final de 5-FU solamente.

grado 4

Segundo episodio: reducción del 20% en la dosis de docetaxel.

Para los ajustes de dosificación de 5-fluorouracilo y cisplatino, consulte el resumen de las características del producto.

En estudios pivotales en pacientes tratados con quimioterapia de inducción para el cáncer VADS y con neutropenia complicada (que incluye neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección), profilaxis con G-CSF (p. Ej., Del 6 al 15 día) fue recomendado para ciclos posteriores.

Poblaciones en riesgo

Pacientes con insuficiencia hepática

En base a los datos farmacocinéticos de docetaxel 100 mg / m 2 en monoterapia, la dosis recomendada de docetaxel en pacientes con transaminasas (ALT y / o ASAT) es superior a 1, 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) así como la fosfatasa alcalina mayor de 2.5 veces el LSN, es de 75 mg / m 2 (vea las secciones Advertencias y precauciones y Propiedades farmacocinéticas ). En pacientes con bilirrubinemia> ULN y / o ASAT y ALT 3.5 veces el LSN y la fosfatasa alcalina> 6 veces el LSN, no se recomienda la reducción de la dosis y no se debe usar docetaxel. administrado a menos que esté estrictamente indicado.

En el tratamiento del adenocarcinoma gástrico, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo, el estudio pivotal excluyó a los pacientes con niveles de transaminasas (ASAT y / o ALT)> 1.5 veces el LSN asociado con fosfatasa alcalina> 2, 5 veces el LSN y la bilirrubina> 1 veces el LSN; por lo tanto, para estos pacientes no se puede recomendar una reducción de la dosis y docetaxel no debe administrarse a menos que esté estrictamente indicado.

No hay datos sobre la insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación con otras indicaciones.

Poblaciones pediátricas

Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de docetaxel en el carcinoma nasofaríngeo en niños mayores de 1 mes y menores de 18 años.

El uso de docetaxel en poblaciones pediátricas en cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, cáncer gástrico, cáncer del tracto aerodigestivo superior, sin incluir los cánceres nasofaríngeos tipo II y III poco diferenciado, es irrelevante.

Pacientes ancianos

En vista de los datos farmacocinéticos de la población, no se deben tomar precauciones especiales en los ancianos.

En combinación con capecitabina, se recomienda que la dosis inicial de capecitabina se reduzca al 75% en sujetos de 60 años de edad o mayores (ver resumen de las características del producto de capecitabina).

Contra indicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes enumerados en la Composición .

Docetaxel no debe usarse en pacientes con un recuento inicial de neutrófilos <1500 / mm 3 .

En ausencia de datos disponibles, docetaxel no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones de uso ).

También tenga en cuenta las contraindicaciones de las especialidades asociadas con docetaxel.

Efectos secundarios de Docetaxel Pfizer

Resumen del perfil de tolerancia para todas las indicaciones

Las reacciones adversas que se cree que posiblemente o probablemente estén relacionadas con la administración de docetaxel se informaron en:

· 1312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg / m² y 75 mg / m² de monoterapia con docetaxel, respectivamente.

· 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina.

· 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino.

· 92 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab.

· 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina.

· 332 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan eventos adversos clínicamente importantes y relacionados con el tratamiento).

· 1276 pacientes (744 y 532 respectivamente en TAX 316 y GEICAM 9805) que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (los eventos adversos clínicamente relevantes y relacionados con el tratamiento se presentan a continuación).

· 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes en fase III y 79 pacientes en fase II) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (eventos adversos clínicamente relevantes y relacionados con el tratamiento se presentan a continuación) .

· 174 y 251 pacientes con cáncer del tracto aerodigestivo superior tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (los eventos adversos clínicamente relevantes y relacionados con el tratamiento se presentan a continuación).

Estas reacciones se han descrito utilizando los Criterios comunes de toxicidad del NCI (grado 3 = G3, grado 3-4 = G3 / 4, grado 4 = G4), así como COSTART y MedDRA. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 a <1/10); poco común (≥1 / 1000 a <1/100); raro (≥1 / 10, 000 a <1/1000); muy raro (<1/10000); frecuencia indeterminada (no se puede estimar en base a los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos adversos deben presentarse en orden de severidad decreciente.

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia cuando se usa la monoterapia con docetaxel son: neutropenia (reversible y no acumulativa, inicio del nadir medio y duración media de la neutropenia grave (<500 / mm 3 ) 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia.

La gravedad de los eventos adversos de docetaxel puede aumentar por asociación con otros citotóxicos.

Para la asociación con trastuzumab, se presentan efectos adversos (todos los grados) informados en al menos 10% de los casos. Se observó un aumento en la incidencia de eventos adversos graves (40% versus 31%) y eventos adversos de grado 4 (34% versus 23%) para la combinación con trastuzumab en comparación con la monoterapia con docetaxel.

Para la combinación con capecitabina, se presentan las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (≥ 5%) en un ensayo de fase III en pacientes tratadas por cáncer de mama después del fracaso del tratamiento con antraciclina (ver resumen de características de la capecitabina).

Las siguientes reacciones adversas se han observado con frecuencia con docetaxel:

Trastornos del sistema inmunitario

Las reacciones de hipersensibilidad generalmente ocurrieron a los pocos minutos de comenzar una infusión de docetaxel y generalmente fueron de leves a moderadas. Los síntomas más comúnmente reportados fueron sofocos, sarpullido con o sin prurito, opresión en el pecho, dolor lumbar, disnea y fiebre o escalofríos. Las reacciones intensas se caracterizaron por hipotensión y / o broncoespasmo o sarpullido / eritema general (consulte la sección de Advertencias y precauciones ).

Trastornos del sistema nervioso

La aparición de neurotoxicidad periférica severa requiere una reducción de la dosis (ver secciones Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones de uso ).

Los signos neurosensoriales leves a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o sensaciones de ardor similares al dolor. Las manifestaciones neuromotoras se caracterizan principalmente por debilidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Se observaron reacciones reversibles de la piel y generalmente se consideraron de leves a moderadas. Las reacciones se caracterizaron por erupción con erupciones localizadas principalmente en los pies y las manos (incluidos síndromes severos mano-pie), pero también en los brazos, la cara o el tórax, y con frecuencia asociados con prurito. Estas erupciones generalmente ocurrieron en la semana posterior a la infusión de docetaxel. Se han informado menos síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación, que raramente provocan la interrupción temporal o definitiva del docetaxel (ver sección 4.2). Posología y método de administración y Advertencias y precauciones empleo ). Los desórdenes severos de las uñas se caracterizan por hipo o hiperpigmentación de las uñas y algunas veces dolor y onicólisis.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Las reacciones en el sitio de inyección fueron generalmente menores y se manifestaron por hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación e hinchazón de la vena.

La retención de líquidos puede producir edema periférico y, con menos frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico generalmente comienza en los miembros inferiores y se puede generalizar con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y gravedad (consulte la sección Advertencias y precauciones ).

Tabla de efectos indeseables en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg / m² en monoterapia

Base de datos

Muy común

frecuente

Poco común

Clases de MedDRA

sistema de órganos

Infecciones e infestaciones

Infecciones (G3 / 4: 5.7%, incluyendo sepsis y neumonía, fatal en 1.7% de los casos)

Infección asociada con neutropenia de grado 4 (G3 / 4: 4.6%)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Neutropenia (G4: 76.4%); Anemia (G3 / 4: 8.9%); Neutropenia febril

Trombocitopenia (G4: 0.2%)

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad (G3 / 4: 5.3%)

Trastornos metabólicos y nutricionales

anorexia

Trastornos del sistema nervioso

Neuropatía sensorial periférica (G3: 4.1%); Neuropatía motora periférica (G3 / 4: 4%); Disgeusia (severa: 0.07%)

Afecciones cardíacas

Arritmia (G3 / 4: 0.7%)

Insuficiencia cardíaca

Trastornos vasculares

hipotensión; hipertensión; hemorragia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Disnea (severa: 2.7%)

Trastornos gastrointestinales

Estomatitis (G3 / 4: 5.3%); Diarrea (G3 / 4: 4%); Náuseas (G3 / 4: 4%); Vómitos (G3 / 4: 3%)

Estreñimiento (severo: 0.2%); Dolor abdominal (severo: 1%); Hemorragia gastrointestinal (severa: 0.3%)

Esofagitis (severa: 0.4%)

Trastornos de la piel y

la alopecia;

tejido subcutáneo

Reacciones cutáneas (G3 / 4: 5.9%);

Alteración de las uñas (severo: 2.6%)

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

Mialgia (severa: 1.4%)

artralgia

Trastornos generales y anormalidades del sitio

Retención de líquidos (severa: 6.5%);

Reacción en el sitio de inyección;

administración

Astenia (severa: 11.2%); esfuerzos

Dolor en el pecho de origen no cardiaco (severo: 0.4%)

investigaciones

Aumento de bilirrubina (G3 / 4 <5%); Aumento de la fosfatasa alcalina (G3 / 4 <4%); Aumento en ASAT (G3 / 4 <3%); Aumento de ALT (G3 / 4 <2%)

Descripción de algunos efectos indeseables en el cáncer de mama para Docetaxel 100 mg / m² en monoterapia

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: episodios hemorrágicos asociados con trombocitopenia de grado 3/4.

Trastornos del sistema nervioso

Los datos de reversibilidad están disponibles para el 35, 3% de los pacientes con manifestaciones neurotóxicas después de la monoterapia con docetaxel a 100 mg / m². Estos eventos fueron reversibles espontáneamente en 3 meses.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raro: 1 caso de alopecia no reversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles en 21 días.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Para la retención de líquidos, la mediana de la dosis acumulada al momento de la interrupción fue mayor de 1000 mg / m² y la mediana del tiempo de reversión fue de 16.4 semanas (rango de 0 a 42 semanas).

La aparición de retención de líquidos de moderada a grave se retrasa (mediana de la dosis acumulada: 818, 9 mg / m²) en pacientes premedicados en comparación con pacientes que no recibieron premedicación (mediana de la dosis acumulada: 489.7 mg / m²); sin embargo, este evento ha sido reportado en algunos pacientes durante los primeros ciclos de tratamiento.

Tabla de efectos adversos en cáncer de mama para Docetaxel 75 mg / m² en monoterapia

MedDRA Database of Organ System Classes

Muy común

frecuente

Infecciones e infestaciones

Infecciones (G3 / 4: 5%)

Trastornos hematológicos y

Neutropenia (G4: 54.2%);

Neutropenia febril

sistema linfático

Anemia (G3 / 4: 10.8%); Trombocitopenia (G4: 1.7%)

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad (no grave)

Trastornos metabólicos y nutricionales

anorexia

Trastornos del sistema nervioso

Neuropatía sensorial periférica (G3 / 4: 0.8%)

Neuropatía motora periférica (G3 / 4: 2.5%)

Afecciones cardíacas

Arritmia (no grave)

Trastornos vasculares

hipotensión

Trastornos gastrointestinales

Náuseas (G3 / 4: 3.3%);

estreñimiento

Estomatitis (G3 / 4: 1.7%); Vómitos (G3 / 4: 0.8%); Diarrea (G3 / 4: 1.7%)

Trastornos de la piel y tejidos

la alopecia;

Alteración de las uñas (severas:

subcutáneo

Reacciones cutáneas (G3 / 4: 0.8%)

0, 8%)

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

mialgia

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Astenia (severa: 12.4%); Retención de líquidos (severa: 0.8%); esfuerzos

investigaciones

Aumento de bilirrubina (G3 / 4 <2%)

Tabla de efectos adversos en cáncer de mama para Docetaxel 75 mg / m² en combinación con doxorrubicina

MedDRA Database of Organ System Classes

Muy común

frecuente

Poco común

Infecciones e infestaciones

Infección (G3 / 4: 7.8%)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Neutropenia (G4: 91.7%); Anemia (G3 / 4: 9.4%); Neutropenia febril; Trombocitopenia (G4: 0.8%)

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad (G3 / 4: 1.2%)

Trastornos metabólicos y nutricionales

anorexia

Trastornos del sistema nervioso

Neuropatía sensorial periférica (G3: 0.4%)

Neuropatía motora periférica (G3 / 4: 0.4%)

Afecciones cardíacas

Insuficiencia cardíaca; Arritmia (no grave)

Trastornos vasculares

hipotensión

Trastornos gastrointestinales

Náuseas (G3 / 4: 5%); Estomatitis (G3 / 4: 7.8%); Diarrea (G3 / 4: 6.2%); Vómitos (G3 / 4: 5%); estreñimiento

Trastornos de la piel y

la alopecia;

tejido subcutáneo

Alteración de las uñas (severa: 0.4%); Reacciones cutáneas (no severas)

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

mialgia

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Astenia (severa: 8.1%); Retención de líquidos (severa: 1.2%); esfuerzos

Reacciones en el sitio de inyección

investigaciones

Aumento de bilirrubina (G3 / 4 <2.5%); Aumento de la fosfatasa alcalina (G3 / 4 <2.5%)

Aumento de ASAT (G3 / 4 <1%); Aumento de ALT (G3 / 4 <1%)

Tabla de efectos adversos en cáncer de mama para Docetaxel 75 mg / m² en combinación con cisplatino

MedDRA Database of Organ System Classes

Muy común

frecuente

Poco común

Infecciones e infestaciones

Infección (G3 / 4: 5.7%)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Neutropenia (G4: 51.5%); Anemia (G3 / 4: 6.9%); Trombocitopenia (G4: 0.5%)

Neutropenia febril

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad (G3 / 4: 2.5%)

Trastornos metabólicos y nutricionales

anorexia

Trastornos del sistema nervioso

Neuropatía sensorial periférica (G3: 3.7%); Neuropatía motora periférica (G3 / 4: 2%)

Afecciones cardíacas

Arritmia (G3 / 4: 0.7%)

Insuficiencia cardíaca

Trastornos vasculares

Hipotensión (G3 / 4: 0.7%)

Trastornos gastrointestinales

Náuseas (G3 / 4: 9.6%);

estreñimiento

intestinal

Vómitos (G3 / 4: 7.6%);

Diarrea (G3 / 4: 6.4%); Estomatitis (G3 / 4: 2%)

Trastornos de la piel y

la alopecia;

tejido subcutáneo

Alteración de las uñas (severa: 0.7%); Reacciones cutáneas (G3 / 4: 0.2%)

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

Mialgia (severa: 0.5%)

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Astenia (severa: 9.9%); Retención de líquidos (severa: 0.7%);

Reacciones en el sitio de inyección

Fiebre (G3 / 4: 1.2%)

esfuerzos

investigaciones

Aumento de bilirrubina (G3 / 4: 2.1%); Aumento de ALAT (G3 / 4: 1.3%)

Aumento en ASAT (G3 / 4: 0.5%); Aumento de la fosfatasa alcalina (G3 / 4: 0.3%)

Tabla de efectos adversos en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg / m² en combinación con trastuzumab

MedDRA Database of Organ System Classes

Muy común

frecuente

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Neutropenia (G3 / 4: 32%); Neutropenia febril (incluida la neutropenia asociada con fiebre y uso de antibióticos) o neutropenia con sepsis

Trastornos metabólicos y nutricionales

anorexia

Trastornos psiquiátricos

insomnio

Trastornos del sistema nervioso

parestesia; dolor de cabeza; disgeusia; hipoestesia

Trastornos oculares

Aumento de lagrimeo conjuntivitis

Afecciones cardíacas

Insuficiencia cardíaca

Trastornos vasculares

linfedema

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

epistaxis; Dolor faringolaríngeo; nasofaringitis; disnea; tos; rinorrea

Trastornos gastrointestinales

náuseas; diarrea; vómitos; estreñimiento; estomatitis; dispepsia; Dolores abdominales

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

la alopecia; eritema; erupción; Alteración de las uñas

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

mialgias; artralgia; Dolor de las extremidades; Dolor de huesos, dolor de espalda

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

astenia; Edema periférico; fiebre; Cansado; Inflamación de las membranas mucosas dolor; síndrome similar a la gripe; Dolor en el pecho; escalofríos

letargo

investigaciones

Aumento de peso

Descripción de algunos efectos indeseables en el cáncer de mama para Docetaxel 100 mg / m² en combinación con trastuzumab

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes: la toxicidad hematológica fue más alta en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel que en los que recibieron docetaxel solo (neutropenia G 3/4: 32% versus 22%, según los criterios NCI-CTC). Es posible que estas cifras estén subestimadas ya que según el nadir de hemogramas, se sabe que la monoterapia con docetaxel a la dosis de 100 mg / m² causa neutropenia en el 97% de los pacientes, el 76% del grado 4. La incidencia de neutropenia / neutropenia febril con sepsis también aumentó en los pacientes tratados con trastuzumab en combinación con docetaxel en comparación con los tratados con docetaxel solo (23% versus 17%).

Afecciones cardíacas

La insuficiencia cardíaca sintomática se informó en el 2, 2% de los pacientes que recibieron docetaxel más trastuzumab, en comparación con el 0% de los pacientes que recibieron docetaxel solo.

En el grupo de docetaxel asociado con trastuzumab, el 64% de los pacientes habían recibido previamente antraciclina como terapia adyuvante, en comparación con el 55% en el grupo de docetaxel solo.

Tabla de efectos adversos en cáncer de mama para Docetaxel 75 mg / m² en combinación con capecitabina

MedDRA Database of Organ System Classes

Muy común

frecuente

Infecciones e infestaciones

Candidiasis oral (G3 / 4: <1%)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Neutropenia (G3 / 4: 63%); Anemia (G3 / 4: 10%)

Trombocitopenia (G3 / 4: 3%)

Trastornos metabólicos y nutricionales

Anorexia (G3 / 4: 1%); Disminución del apetito

Deshidratación (G3 / 4: 2%)

Trastornos del sistema nervioso

Disgeusia (G3 / 4: <1%); Parestesia (G3 / 4: <1%)

Mareos; Dolor de cabeza (G3 / 4: <1%); neuropatía periférica

Trastornos oculares

Aumento de lagrimeo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Dolor faringolaríngeo (G3 / 4: 2%)

Disnea (G3 / 4: 1%); Tos (G3 / 4: <1%); Epistaxis (G3 / 4: <1%)

Trastornos gastrointestinales

Estomatitis (G3 / 4: 18%); Diarrea (G3 / 4: 14%); Náuseas (G3 / 4: 6%); Vómitos (G3 / 4: 4%); Estreñimiento (G3 / 4: 1%); Dolor abdominal (G3 / 4: 2%); dispepsia

Dolor epigástrico; Sequedad de la boca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Síndrome de mano y pie (G3 / 4: 24%); Alopecia (G3 / 4: 6%); Alteración de las uñas (G3 / 4: 2%)

dermatitis; Erupción eritematosa (G3 / 4: <1%); Decoloración de las uñas; Onicólisis (G3 / 4: 1%)

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

Mialgia (G3 / 4: 2%); Artralgia (G3 / 4: 1%)

Dolor en las extremidades (G3 / 4: <1%); Dolor de espalda (G3 / 4: 1%)

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Astenia (G3 / 4: 3%); Fiebre (G3 / 4: 1%); Fatiga / debilidad (G3 / 4: 5%); Edema periférico (G3 / 4: 1%);

letargia; esfuerzos

investigaciones

Disminución de peso Aumento de bilirrubina (G3 / 4: 9%)

Tabla de efectos adversos en el cáncer de mama para Docetaxel 75 mg / m² en combinación con prednisona o prednisolona

MedDRA Database of Organ System Classes

Muy común

frecuente

Infecciones e infestaciones

Infección (G3 / 4: 3.3%)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Neutropenia (G3 / 4: 32%); Anemia (G3 / 4: 4.9%)

Trombocitopenia (G3 / 4: 0, 6%); Neutropenia febril

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad (G3 / 4: 0.6%)

Trastornos metabólicos y nutricionales

Anorexia (G3 / 4: 0.6%)

Trastornos del sistema nervioso

Neuropatía sensorial periférica (G3 / 4: 1.2%); Disgeusia (G3 / 4: 0%)

Neuropatía motora periférica (G3 / 4: 0%)

Trastornos oculares

Aumento de lagrimeo (G3 / 4: 0.6%)

Afecciones cardíacas

Disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (G3 / 4: 0.3%)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Epistaxis (G3 / 4: 0%); Disnea (G3 / 4: 0.6%); Tos (G3 / 4: 0%)

Trastornos gastrointestinales

Náuseas (G3 / 4: 2.4%); Diarrea (G3 / 4: 1.2%); Estomatitis / faringitis (G3 / 4: 0.9%); Vómitos (G3 / 4: 1.2%)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

la alopecia; Uñas alteradas (no severas)

Erupción con descamación (G3 / 4: 0.3%)

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

Artralgia (G3 / 4: 0.3%); Mialgia (G3 / 4: 0.3%)

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Fatiga (G3 / 4: 3.9%); Retención de líquidos (severa: 0.6%)

Tabla de reacciones adversas para el tratamiento adyuvante con docetaxel 75 mg / m² en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida en pacientes con afectación del nódulo linfático (TAX 316) y afectación del nódulo linfático (GEICAM 9805) - Datos agrupados

MedDRA Database of Organ System Classes

Muy común

frecuente

Poco común

Infecciones e infestaciones

Infección (G3 / 4: 2.4%); Infección neutropénica (G3 / 4: 2.7%).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Anemia (G3 / 4: 3%); Neutropenia (G3 / 4: 59.2%); Trombocitopenia (G3 / 4: 1, 6%); Neutropenia febril (G3 / 4: no determinado)

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad (G3 / 4: 0.6%)

Trastornos metabólicos y nutricionales

Anorexia (G3 / 4: 1.5%)

Trastornos del sistema nervioso

Disgeusia (G3 / 4: 0, 6%); Neuropatía sensorial periférica (G3 / 4: <0.1%)

Neuropatía motora periférica (G3 / 4: 0%);

Síncope (G3 / 4: 0%) Neurotoxicidad (G3 / 4: 0%); Somnolencia (G3 / 4: 0%)

Trastornos oculares

Conjuntivitis (G3 / 4: <0.1%)

Respiración (G3 / 4: <0.1%)

Afecciones cardíacas

Arritmia (G3 / 4: 0.2%)

Trastornos vasculares

Vasodilatación (G3 / 4: 0.5%)

Hipotensión (G3 / 4: 0%); Flebitis (G3 / 4: 0%)

Linfedema (G3 / 4: 0%)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Tos (G3 / 4: 0%)

Trastornos gastrointestinales

Náuseas (G3 / 4: 5.0%); Estomatitis (G3 / 4: 6.0%); Vómitos (G3 / 4: 4.2%); Diarrea (G3 / 4: 3.4%); Estreñimiento (G3 / 4: 0.5%)

Dolor abdominal (G3 / 4: 0.4%)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Alopecia (G3 / 4: <0.1%); Toxicidad cutánea (G3 / 4: 0.6%); Alteración de las uñas (G3 / 4: 0.4%)

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

Mialgia (G3 / 4: 0, 7%); Artralgia (G3 / 4: 0.2%)

Trastornos de órganos reproductivos y mamas

Amenorrea (G3 / 4: no determinado);

Trastornos generales y anomalías en el sitio de administración

Astenia (G3 / 4: 10.0%); Fiebre (G3 / 4: no determinado); Edema periférico (G3 / 4: 0.2%)

investigaciones

Aumento de peso (G3 / 4: 0%); Pérdida de peso (G3 / 4: 0.2%);

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas para el tratamiento adyuvante con docetaxel 75 mg / m² en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida en pacientes con invasión ganglionar (TAX 316) y cáncer de mama con ganglios negativos (GEICAM 9805)

Trastornos del sistema nervioso

De 84 pacientes con neuropatía sensorial periférica al final de la quimioterapia en el estudio de cáncer de mama con ganglios positivos (TAX316), los trastornos neurosensoriales persistieron en 10 pacientes después del seguimiento.

Afecciones cardíacas

En TAX316, 26 pacientes en el grupo de TAC (3.5%) y 17 pacientes en el brazo de FAC (2.3%) tenían insuficiencia cardíaca congestiva. La insuficiencia cardíaca congestiva se diagnosticó en todos los pacientes, más de 30 días después del período de tratamiento, con la excepción de un paciente en cada brazo. Dos pacientes en el brazo TAC y cuatro pacientes en el brazo FAC murieron por insuficiencia cardíaca.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

En el estudio TAX316, se informó alopecia persistente durante el período de seguimiento después del final de la quimioterapia en 687 pacientes con TAC y 645 pacientes con FCC.

Al final del período de seguimiento, la alopecia persistió en 29 pacientes con TAC (4, 2%) y 16 pacientes con FCC (2, 4%).

Trastornos de órganos reproductivos y mamas

En el estudio TAX316, de los 202 pacientes que tenían amenorrea al final de la quimioterapia, la amenorrea persistió en 121 pacientes después del seguimiento.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

En el estudio TAX316, de los 119 pacientes que tenían edema periférico en el brazo TAC, el edema periférico persistió en 19 pacientes y de los 23 pacientes con edema periférico en el brazo FAC, el edema periférico persistió. en 4 pacientes.

En el estudio GEICAM 9805, de los 5 pacientes que tenían linfedema al final de la quimioterapia, el linfedema persistió en 4 pacientes después del seguimiento.

Leucemia aguda / síndrome mielodisplásico

Después de un seguimiento de 10 años en el estudio TAX316, se informó leucemia aguda en 4 de 744 pacientes con TAC y 1 en 736 pacientes con FCC. Se informó un síndrome mielodisplásico en 2 de 744 pacientes con TAC y 1 en 736 pacientes con FCC. .

Después de una mediana de seguimiento de 77 meses, de 532 pacientes, uno tuvo leucemia aguda en 532 pacientes (0.2%) que recibieron docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida en el estudio GEICAM 9805. No se informaron casos. informado en pacientes que recibieron la combinación de fluouracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida. No se diagnosticó síndrome mielodisplásico en uno de los dos grupos de tratamiento.

Complicaciones neutropénicas

La tabla siguiente muestra que la incidencia de neutropenia de grado 4, neutropenia febril e infecciones neutropénicas disminuye en los pacientes que recibieron profilaxis primaria con G-CSF después de la modificación del protocolo, lo que hace que esta profilaxis sea obligatoria en el grupo de TAC: Estudio GEICAM.

Complicaciones neutropénicas en pacientes que reciben el protocolo TAC con o sin profilaxis primaria con G-CSF (GEICAM 9805)

Sin profilaxis primaria por G-CSF

Con profilaxis primaria por G-CSF

(N = 111)

(N = 421)

n (%)

n (%)

Neutropenia (Grado 4)

104 (93.7)

135 (32.1)

Neutropenia febril

28 (25.2)

23 (5.5)

Infección neutropénica

14 (12.6)

21 (5.0)

Infección neutropénica (Grado 3-4)

2 (1, 8)

5 (1, 2)

Tabla de efectos indeseables en adenocarcinoma gástrico para Docetaxel 75 mg / m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

MedDRA Database of Organ System Classes

Muy común

frecuente

Infecciones e infestaciones

Infección neutropénica; Infección (G3 / 4: 11.7%)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Anemia (G3 / 4: 20.9%); Neutropenia (G3 / 4: 83.2%); Trombocitopenia (G3 / 4: 8.8%); Neutropenia febril

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad (G3 / 4: 1.7%)

Trastornos metabólicos y nutricionales

Anorexia (G3 / 4: 11.7%)

Trastornos del sistema nervioso

Neuropatía sensorial periférica (G3 / 4: 8.7%)

Mareos (G3 / 4: 2.3%); Neuropatía motora periférica (G3 / 4: 1.3%)

Trastornos oculares

Aumento de lagrimeo (G3 / 4: 0%)

Afecciones de la oreja y el laberinto

Trastornos auditivos (G3 / 4: 0%)

Afecciones cardíacas

Arritmia (G3 / 4: 1.0%)

Trastornos gastrointestinales

Diarrea (G3 / 4: 19.7%); Náuseas (G3 / 4: 16%); Estomatitis (G3 / 4: 23.7%); Vómitos (G3 / 4: 14.3%)

Estreñimiento (G3 / 4: 1.0%); Dolor gastrointestinal (G3 / 4: 1.0%); Esofagitis / disfagia / odinofagia (G3 / 4: 0.7%)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Alopecia (G3 / 4: 4.0%)

Sarpullido, picazón (G3 / 4: 0.7%); Alteración de las uñas (G3 / 4: 0.7%); Descamación (G3 / 4: 0%)

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Letargo (G3 / 4: 19.0%); Fiebre (G3 / 4: 2.3%); Retención de líquidos (severa / amenazante el pronóstico)

vital: 1%)

Descripción de algunos efectos indeseables en adenocarcinoma gástrico para Docetaxel 75 mg / m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

La neutropenia febril y la infección neutropénica ocurrieron en el 17.2% y el 13.5%, respectivamente, independientemente del uso de G-CSF. El G-CSF se utilizó para la profilaxis secundaria en el 19, 3% de los pacientes (el 10, 7% de los ciclos de quimioterapia). La neutropenia febril y la infección neutropénica ocurrieron en 12.1% y 3.4%, respectivamente, de pacientes que recibieron profilaxis con G-CSF y 15.6% y 12.9% de pacientes que no recibieron G-CSF. -CSF (ver la sección Dosificación y método de administración ).

Tabla de efectos adversos en cánceres de vías aerodigestivas superiores para Docetaxel 75 mg / m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

· Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323)

MedDRA Database of Organ System Classes

Muy común

frecuente

Poco común

Infecciones e infestaciones

Infecciones (G3 / 4: 6.3%); Infecciones neutropénicas

Tumores benignos y malignos (incluidos quistes y pólipos)

Dolor de cáncer (G3 / 4: 0.6%)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Neutropenia (G3 / 4: 76.3%); Anemia (G3 / 4: 9.2%); Trombocitopenia (G3 / 4: 5.2%)

Neutropenia febril

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad (no grave)

Trastornos metabólicos y nutricionales

Anorexia (G3 / 4: 0.6%)

Afecto del sistema nervioso

Disgeusia / Parosmia; Neuropatía sensorial periférica (G3 / 4: 0.6%)

mareo

Trastornos oculares

Aumento de lagrimeo conjuntivitis

Afecciones de la oreja y el laberinto

Trastornos auditivos

Afecciones cardíacas

Isquemia miocárdica (G3 / 4: 1.7%)

Arritmia (G3 / 4: 0.6%)

Trastornos vasculares

Trastornos venosos (G3 / 4: 0.6%)

Trastornos gastrointestinales

Náusea (G3 / 4: 0.6%); Estomatitis (G3 / 4: 4.0%); Diarrea (G3 / 4: 2.9%); Vómitos (G3 / 4: 0.6%)

Estreñimiento; Esofagitis / disfagia / odinofagia (G3 / 4: 0.6%); Dolores abdominales ; Dispepsia; Hemorragia gastrointestinal (G3 / 4: 0.6%)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Alopecia (G3 / 4: 10.9%)

Erupción con prurito; Piel seca; Descamación (G3 / 4: 0.6%)

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

Mialgia (G3 / 4: 0.6%)

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Letargia (G3 / 4: 3.4%) Fiebre (G3 / 4: 0.6%); Retención de fluido; edema

investigaciones

Aumento de peso

· Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAX 324)

MedDRA Database of Organ System Classes

Muy común

frecuente

Poco común

Infecciones e infestaciones

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