productos farmacéuticos

EFAVIRENZ CRISTERS 600 mg

Droga genérica de Sustiva
Clase terapéutica: Infectología - Parasitología
Ingredientes activos: Efavirenz
laboratorio: Cristers

Tira de película
caja de 30
Todas las formas

indicación

Esfavirenz está indicado en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) en adultos, adolescentes y niños de 3 años en adelante. Más.

Esfavirenz no se ha estudiado lo suficiente en pacientes en una etapa avanzada de la enfermedad del VIH, particularmente en pacientes con recuentos de células CD4 <50 células / mm3 o con tratamiento previo con inhibidores de la PCR. proteasas (IP) han fallado. Aunque no se ha documentado ninguna resistencia cruzada entre Šfavirenz y los IP, actualmente no hay datos suficientes sobre la efectividad de la terapia combinada con IP utilizada después del fracaso del tratamiento, incluido el Žfavirenz.

Para obtener un resumen de la información clínica y farmacodinámica, consulte la sección 5.1 .

Dosificación EFAVIRENZ CRISTERS 600 mg tableta de la película se jacta de 30

Esfavirenz está indicado en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) en adultos, adolescentes y niños de 3 años en adelante. Más.

Esfavirenz no se ha estudiado lo suficiente en pacientes en una etapa avanzada de la enfermedad del VIH, particularmente en pacientes con recuentos de células CD4 <50 células / mm3 o con tratamiento previo con inhibidores de la PCR. proteasas (IP) han fallado. Aunque no se ha documentado ninguna resistencia cruzada entre Šfavirenz y los IP, actualmente no hay datos suficientes sobre la efectividad de la terapia combinada con IP utilizada después del fracaso del tratamiento, incluido el Žfavirenz.

Para obtener un resumen de la información clínica y farmacodinámica, consulte la sección 5.1 .

Contra indicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes enumerados en la Composición .

Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh, clase C) (ver la sección de farmacocinética patentada ).

Administración conjunta con terfenadina, astimizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, benpridil o alcaloides del cornezuelo (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) debido a la absorción concomitante de Äfavirenz en CYP3A4 porque Šfavirenz puede inhibir el metabolismo y causar efectos indeseables, potencialmente mortales o fatales [por ejemplo, trastornos del ritmo, sedación dificultad respiratoria prolongada] (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción ).

Las preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan ( hypericum perforatum ) debido al riesgo de disminución de las concentraciones plasmáticas y la eficacia clínica reducida de Žfavirenz (ver sección 4.5). Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción ).

Efectos adversos Efavirenz Cristers

Resumen del perfil de seguridad laboral

Esfavirenz se ha estudiado en más de 9, 000 pacientes. En un subgrupo de 1.008 pacientes adultos que recibieron 600 mg de esfavirenz al día en combinación con IP y / o ITIN en ensayos clínicos controlados, los efectos adversos notificados con mayor frecuencia, y al menos 5% de los pacientes: deterioro de la piel (11.6%), mareo (8.5%), náuseas (8.0%), cefalosa (5.7%) y fatiga (5.5%). Los efectos indeseables más comunes observados con Žfavirenz son erupciones cutáneas y síntomas que afectan el sistema nervioso. Los síntomas que afectan el sistema nervioso generalmente comienzan poco después del inicio del tratamiento y generalmente se resuelven después de las primeras 2 a 4 semanas. En algunos pacientes tratados con Ãfavirenz se han notificado reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme, efectos adversos psiquiátricos como depresión grave, muerte por suicidio, comportamiento similar a la psicosis y convulsiones. La administración de esfavirenz con alimentos puede aumentar la exposición a esfavirenz y puede dar lugar a una mayor frecuencia de efectos adversos (consulte la sección Advertencias y precauciones ).

El perfil de tolerabilidad a largo plazo de los tratamientos, incluido Žfavirenz, se evaluó en un ensayo clínico controlado (Estudio 006) en el que los pacientes fueron tratados con Žfavirenz + zidovudina + lamivudina (n = 412, duración media: 180). semanas), Ãfavirenz + indinavir (n = 415, duración media: 102 semanas), o indinavir + zidovudina + lamivudina (n = 401, duración media: 76 semanas). En este estudio, el análisis de datos sobre el uso a largo plazo de Äfavirenz no reveló ningún problema nuevo de tolerancia.

Tabla resumen de efectos indeseables

Los efectos indeseables de gravedad moderada posiblemente estuvieron relacionados con el tratamiento (según el criterio del investigador) y se informaron en ensayos clínicos que evaluaron la terapia de combinación antirretroviral, incluido esfavirenz, a la dosis recomendada (n = 1). 1, 008) se enumeran a continuación. Los efectos adversos observados con la terapia antirretroviral con Äfavirenz después de la comercialización del medicamento también se enumeran en cursiva. La frecuencia se define utilizando la siguiente convención: muy común (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a "<1/10); no muy frecuente (≥ 1/1000 Ã "<1/100); raro (≥ 1/10 000 a <1/1000); o muy raro (<1 / 10, 000).

Trastornos del sistema inmunitario

No muy frecuente

HypersensibilitÚ

Trastornos metabólicos y nutricionales

frÚquent

poco frecuente

HypertriglyceridÚmie *

HypercholesterolÚmie *

Trastornos psiquiátricos

FrÚquent

Hallazgos anormales, ansiedad, depresión, insomnio *

No muy frecuente

Indulgencia emocional, comportamiento agresivo, confusión, euforia, alucinación, reacciones maníacas, reacciones paranoides, psicosis , intento de suicidio, idea suicida

â¡

raro

Describiendo, necrosis, suicidio,

Afecciones del sistema nervioso

FrÚquent

trastornos de la coordinación y el equilibrio del origen cerebeloso, trastornos de la concentración (3, 6%), mareos (8, 5%), cefalosis (5, 7%), somnolencia (2, 0%) ) *

No muy frecuente

Agitación, amnesia, ataxia, coordinación anormal, convulsiones, alteraciones del pensamiento *, temblor ¥

Trastornos oculares

No muy frecuente

Visión borrosa

Afecciones de la oreja y el laberinto

No muy frecuente

Tinnitus, vértigo

â¡

Trastornos vasculares

No muy frecuente

Golpes congestivos à ¥

Trastornos gastrointestinales

FrÚquent

Dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos

No muy frecuente

PancrÚatite

Enfermedades del hospital

FrÚquent

No muy frecuente

Aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) *, incremento de la alanina aminotransferasa (ALT) *, aumento de la gamma-glutamiltransferasa (GGT) *

Hepatitis aguda

raro

Insuficiencia hepática ¥, *

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy bueno

Erupciones cutáneas (11.6%) *

â¡

FrÚquent

prurito

No muy frecuente

ÚrythÞme multiforme, síndrome de Stevens-Johnson *

raro

dermatitis alérgica de la foto ¥

Trastornos de órganos reproductivos y mamas

No muy frecuente

GynÚcomastie

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración

FrÚquent

Cansado

*, Ã ¢, ver la sección ½ Descripción de algunos efectos indeseables? para más detalles.

Descripción de ciertos efectos indeseables

Información sobre la vigilancia posterior a la comercialización

Estos efectos indeseables se han identificado durante la vigilancia posterior a la comercialización del medicamento; sin embargo, la frecuencia de ocurrencia de estos efectos indeseables se determinó a partir de los datos de 16 ensayos clínicos (n = 3, 969).

§ Estos efectos indeseables se han identificado durante la vigilancia posterior a la comercialización, pero no se han informado como efectos relacionados con el medicamento en pacientes tratados con Ãfavirenz e incluidos en uno de los 16 ensayos. clínicas. La categoría de frecuencia "rara" se ha definido de acuerdo con las recomendaciones europeas sobre el resumen de características del producto "Directriz sobre el resumen de características del producto (SmPC) (versión 2, septiembre de 2009)", basado en una estimación del límite superior. el intervalo de confianza del 95% para 0 eventos teniendo en cuenta el número de pacientes tratados con esfavirenz en estos ensayos clínicos (n = 3, 969).

Erupciones en la piel

En estudios clínicos, el 26% de los pacientes tratados con 600 mg de esfavirenz experimentaron erupciones cutáneas en comparación con el 17% de los pacientes en los grupos de control. En el 18% de los pacientes tratados con Ãfavirenz, las erupciones cutáneas se consideraron relacionadas con el tratamiento. Menos del 1% de los pacientes tratados con Ãfavirenz experimentaron erupciones cutáneas graves y el 1, 7% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a estos eventos. La incidencia de eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson es de aproximadamente 0, 1%.

Las erupciones cutáneas suelen ser de tipo maculopapular y aparecen en las dos primeras semanas de tratamiento con esfavirenz. En la mayoría de los pacientes, estas erupciones desaparecen después de un mes, a pesar de la continuación de esfavirenz. Es posible administrar esfavirenz después de la interrupción del tratamiento debido a la erupción. En este caso, se recomienda el uso de antihistamínicos y / o corticosteroides apropiados.

El número de pacientes que recibieron æfavirenz después de suspender el uso de otros medicamentos antirretrovirales en la clase NNRTI es limitado. Principalmente en base a los datos de cohorte retrospectivos extraídos de la literatura publicada, las tasas recurrentes de reporte de erupción cutánea después de un cambio en el tratamiento de nevirapina por Äfavirenz variaron del 13% al 18%, y son comparables a observado en pacientes tratados con esfavirenz en ensayos clínicos (consulte la sección Advertencias y precauciones ).

Trastornos psiquiátricos

Se han notificado efectos adversos graves similares a los de la psiquiatría en pacientes tratados con esfavirenz. En algunos estudios, la frecuencia de los efectos psiquiátricos específicos graves se detalla a continuación:

Tratamiento con Ãfavirenz

(N = 1008)

Tratamiento controlado

(N = 635)

- depresión seria

1.6%

0.6%

- idea suicida

0.6%

0.3%

- intento de suicidio no fatal

0.4%

0%

- comportamiento agresivo

0.4%

0.3%

- reacciones paranoides

0.4%

0.3%

- reacciones maníacas

0.1%

0%

Los pacientes con trastornos psiquiátricos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar estos efectos adversos de tipo psiquiátrico con un rango de frecuencias que varía desde el 0, 3% para las reacciones maníacas hasta el 2, 0% para ambos. depresión seria e ideación suicida. También se informó durante la vigilancia posterior al mercado de casos de muertes por suicidio, muertes y conductas de tipo psicótico.

Síntomas que afectan el sistema nervioso

En ensayos clínicos controlados, los efectos adversos comúnmente informados incluyen, pero no se limitan a, mareos, insomnio, somnolencia, concentración alterada y función renal alterada. Los síntomas que afectan al sistema nervioso de gravedad moderada se observaron en el 19% (de los cuales el 2% fueron graves) de los pacientes que recibieron efavirenz en comparación con el 9% (el 1% de los cuales fueron pacientes) de los pacientes que recibieron tratamiento. En estudios clínicos, el 2% de los pacientes tratados con æfavirenz discontinuaron el tratamiento debido a tales síntomas.

Estos generalmente aparecen durante los primeros dos días de tratamiento y a menudo desaparecen después de 2 a 4 semanas. Durante un estudio en sujetos no infectados con VIH, el retraso medio de inicio de un síntoma que afecta el sistema nervioso es de una hora y su duración media es de 3 horas. Los síntomas neurológicos pueden ocurrir con mayor frecuencia cuando Äfavirenz se toma en combinación con alimentos, debido a un posible aumento de las concentraciones plasmáticas de Ãfavirenz (ver Farmacocinética patentada ). Tomar antes de acostarse parece mejorar la tolerancia de estos síntomas y puede recomendarse durante las primeras semanas de tratamiento y en pacientes que continúan presentando estos síntomas (ver sección 4.2). No se ha demostrado que la reducción o división de las dosis proporcione ningún beneficio en absoluto.

El análisis de datos a largo plazo mostró que, más allá de las 24 semanas de tratamiento, la incidencia de aparición de síntomas que afecta el sistema nervioso en pacientes tratados con esfavirenz era generalmente similar a los del brazo controlado.

Insuficiencia hepática

Algunos de los informes de insuficiencia hepática informados después de la comercialización del medicamento, incluidos los casos en pacientes sin enfermedad hepática preexistente u otros factores de riesgo identificables, han sido hepatitis fulminante, que en algunos casos han evolucionado. a un trasplante o una muerte.

Síndrome de Restauración Inmune

En pacientes infectados por VIH con una inmunodeficiencia grave en el momento del inicio de la terapia de combinación antirretroviral, puede producirse una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. También se han informado enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Graves); sin embargo, el tiempo de inicio descrito es más variable y estos eventos pueden ocurrir varios meses después del inicio del tratamiento (ver Advertencias y precauciones ).

Lipodistrofia y anomalías metabólicas

La terapia combinada antirretroviral se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH, incluida la pérdida de tejido adiposo periférico y subcutáneo, aumento de la masa corporal grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación de masa adiposa a nivel cervical (joroba de búfalo).

La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (ver Advertencias y precauciones ).

OstÚonÚcrose

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, estadio avanzado de enfermedad relacionada con el VIH o terapia combinada antirretroviral a largo plazo. Se desconoce su frecuencia de aparición (ver la sección Advertencias y precauciones ).

Anomalías en pruebas biológicas

Enzimas hepáticas : ASAT y ALAT aumentan por encima de cinco veces el límite superior de valores normales se observaron en el 3% de los 1.008 pacientes tratados con 600 mg de esfavirenz (5% a 8% después del tratamiento). a largo plazo en el estudio 006). Aumentos similares se observaron en pacientes en el brazo controlado (5% después del tratamiento a largo plazo). Se observaron aumentos en GGT más allá de cinco veces el límite superior de valores normales en 4% de todos los pacientes tratados con 600 mg de esfavirenz y en 1, 5 a 2% de pacientes en el brazos controlados (7% de los pacientes tratados con Ãfavirenz y 3% de los pacientes tratados en el brazo controlado después del tratamiento a largo plazo). En pacientes que reciben Äfavirenz, los aumentos aislados en gamma-glutamil transferasa pueden reflejar inducción enzimática. De acuerdo con los datos a largo plazo del Estudio 006, el 1% de los pacientes en cada brazo del estudio suspendió el tratamiento debido a trastornos hepáticos o biliares.

Amilasa : en estudios clínicos, en un subgrupo de 1.008 pacientes, se observaron aumentos asintomáticos en los niveles séricos de amilasa superiores a una vez y media el límite superior de los valores normales en el 10% de los pacientes tratados con ффfirenz y al 6% de los pacientes del grupo de control. Se desconoce la importancia clínica de los aumentos asintomáticos en los niveles de amilasa sérica.

Lípidos : se han observado aumentos en el colesterol total del 10 - 20% en algunos voluntarios no infectados que recibieron Žfavirenz. En estudios clínicos en pacientes sin tratamiento previo que utilizaron terapia antirretroviral, incluido esfavirenz, el colesterol total, el colesterol HDL y los triglicéridos aumentaron después de 48 semanas de tratamiento (21-31%, 23-34, respectivamente). % y 23-49%). La proporción de pacientes con una relación colesterol total / colesterol HDL superior a 5 no se modificó. La magnitud de los cambios en los valores de los lípidos puede verse influida por factores como la duración del tratamiento y otros componentes de la terapia antirretroviral.

Población pediátrica

En los niños, los efectos secundarios son generalmente similares a los de los adultos. Las erupciones cutáneas se han notificado con mayor frecuencia en niños (en un estudio clínico que incluyó a 57 niños que recibieron İfavirenz durante un período de 48 semanas, el 46% de ellos tuvieron erupciones cutáneas) y con frecuencia fueron más solo en adultos (se informó una erupción cutánea severa en el 5.3% de los niños). Se puede recomendar el tratamiento profiláctico con antihistamínicos apropiados antes del inicio del tratamiento con Ãfavirenz. Aunque los trastornos que afectan el sistema nervioso son difíciles de informar en los niños pequeños, parecen ser menos frecuentes en los niños y generalmente moderados. En un estudio clínico realizado en 57 niños, los síntomas de intensidad moderada que afectan el sistema nervioso aparecieron en el 3.5% de ellos: fue principalmente mareo. Ningún niño tuvo síntomas graves o interrupciones del tratamiento debido a síntomas neurológicos.

Otras poblaciones especiales

Enzimas hepáticas en pacientes coinfectados con hepatitis B o C : de acuerdo con los datos a largo plazo del estudio 006, 137 pacientes en los brazos, incluido Žfavirenz (duración media del tratamiento: 68 semanas) y 84 pacientes en el brazo de control (duración media: 56 semanas) fueron positivos al detectar hepatitis B (Antígeno de superficie positivo) y / o hepatitis C (anticuerpo anti-hepatitis C positivo). Entre los pacientes co-infectÚs en Útude 006,, elevaciones de AST más allá de "cinco veces el límite de la normalidad supÚrieure eran astas observÚes en el 13% de los pacientes traitÚs Úfavirenz y en el 7% de los pacientes en el brazo control, y los aumentos en las ALAT mayores a cinco veces el límite superior de los valores normales se observaron en 20% y 7%, respectivamente. Entre los pacientes coinfectados, el 3% de los tratados con Žfavirenz y el 2% de aquellos en el brazo controlado interrumpieron el tratamiento debido a enfermedades hepáticas (consulte la sección de Advertencias y precauciones ).

Declaración de sospecha de efectos indeseables

La declaración de efectos indeseables sospechosos después de la autorización de la droga es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud declaran cualquier sospecha de efectos adversos a través del sistema nacional de declaración: Agencia Nacional para la Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios (ANSM) y la Red de Centros Regionales de Farmacovigilancia - Sitio web: www.ansm.sante.fr.

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