productos farmacéuticos

ELOXATINA 5 mg / ml

Medicamento genérico de la clase terapéutica: oncología y hematología
ingredientes activos: Oxaliplatin
laboratorio: Sanofi-Aventis Francia

Solución para solución para infusión IV
Caja de 1 botella de 20 ml
Todas las formas

indicación

Oxaliplatin en combinación con 5-fluorouracilo (5FU) y ácido folínico (AF) está indicado en:

· Tratamiento adyuvante del cáncer de colon en estadio III (etapa C Dukes) después de la resección completa del tumor inicial,

· El tratamiento de cánceres colorrectales metastásicos.

Dosificación ELOXATINA 5 mg / ml Concentrado para solución para perfusión IV Caja de 1 vial de 20 ml

La preparación de soluciones citotóxicas inyectables debe ser llevada a cabo por personal especializado y capacitado, con conocimiento de los medicamentos utilizados, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento, la protección del medio ambiente y especialmente la protección del personal que los maneja. de acuerdo con la conducta del hospital. Requiere una sala de preparación reservada para este propósito. Está prohibido fumar, comer o beber en esta sala (ver la sección Instrucciones de uso, manipulación y eliminación ).

dosificación

RESERVADO PARA ADULTOS

La dosis recomendada de oxaliplatino como terapia adyuvante es de 85 mg / m 2 por vía intravenosa cada 2 semanas durante 12 ciclos (6 meses).

La dosis recomendada de oxaliplatino para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico es de 85 mg / m 2 repetidos por vía intravenosa cada dos semanas hasta la progresión de la enfermedad o el comienzo de una toxicidad inaceptable.

La dosis se ajustará de acuerdo con la tolerancia (consulte la sección Advertencias y precauciones de uso ).

La administración de oxaliplatino siempre debe preceder a la de las fluoropirimidinas, es decir, 5-fluorouracilo (5-FU).

Oxaliplatino se administra como una infusión IV de 2 a 6 horas en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg / ml) para obtener una concentración de entre 0, 2 mg / ml y 0, 7 mg / ml; 0, 7 mg / ml corresponde a la concentración más alta observada en la práctica clínica para una dosis de 85 mg / m 2 de oxaliplatino.

Oxaliplatin se administró con mayor frecuencia en combinación con fluorouracilo (5-FU) como una infusión continua. Para el tratamiento repetido cada 2 semanas, se utilizó un régimen con bolo de 5-fluorouracilo (5-FU) e infusión continua.

Poblaciones en riesgo

· Insuficiencia renal:

Oxaliplatino no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas ).

En pacientes con deterioro leve a moderado de la función renal, la dosis recomendada de oxaliplatino es de 85 mg / m 2 .

(Consulte las secciones Advertencias y precauciones y Propiedades farmacocinéticas ).

· Insuficiencia hepática:

En un estudio de fase I que incluyó pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática, la frecuencia y gravedad de la enfermedad hepatobiliar parecían estar relacionadas con la progresión de la enfermedad y las anomalías iniciales de la función hepática.

Durante el desarrollo clínico, no se realizó ajuste de dosis en pacientes con anomalías de la función hepática.

· Personas de edad avanzada:

No se ha observado toxicidad severa de oxaliplatino solo o en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) en sujetos mayores de 65 años. Como resultado, no es necesario un ajuste de la dosis en los ancianos.

· Pacientes pediátricos:

No hay ninguna indicación para justificar el uso de oxaliplatino en niños. No se ha establecido la eficacia de oxaliplatino solo en niños con tumores sólidos (ver sección 5.1 ).

Modo de administración

Oxaliplatin se administra como una infusión intravenosa.

La administración de oxaliplatino no requiere hiperhidratación.

El oxaliplatino diluido en 250-500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg / ml), para obtener una concentración mayor o igual a 0, 2 mg / ml, debe ser perfundido por la vía venosa central o venosa. periférico por un período de 2 a 6 horas y siempre antes de 5-fluorouracilo (5-FU).

En caso de extravasación, la administración debe detenerse inmediatamente.

Manejando modalidades

Oxaliplatin se debe diluir antes de la administración. Solo se debe usar una solución de glucosa al 5% (50 mg / ml) para la dilución de la solución para perfusión (ver la sección Instrucciones de uso, manipulación y eliminación ).

Contra indicaciones

Oxaliplatin está contraindicado en pacientes:

· Tener un historial conocido de hipersensibilidad a oxaliplatino,

· ¿Quién está amamantando,

· Con insuficiencia de la médula ósea antes del primer ciclo de tratamiento (neutrófilos <2x10 9 / ly / o plaquetas <100x10 9 / l),

· Presentar neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional antes del primer ciclo de tratamiento,

· Con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). (ver la sección Propiedades farmacocinéticas ).

Efectos secundarios de Eloxatin

Los eventos adversos más comunes en la combinación de oxaliplatino con 5-fluorouracilo / ácido folínico (5-FU / AF) son gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicos (neutropenia, trombocitopenia) y neurológico (neuropatía periférica sensitiva periférica y dosis acumulada).

En general, estos eventos adversos fueron más frecuentes y graves con oxaliplatino en combinación con 5-FU / AF que con 5-FU / AF solos.

Las frecuencias presentadas en la tabla a continuación se derivan de estudios clínicos en tratamiento metastásico y terapia adyuvante (incluidos 416 y 1108 pacientes en el brazo de oxaliplatino + 5-FU / FA) y la experiencia desde el el mercado.

Las frecuencias mencionadas en la tabla se han definido utilizando los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10), comunes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100), raro (≥ 1/10000, <1/1000), muy raro (<1/10000), y de frecuencia indeterminada (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Se proporciona más información después de la tabla.

frecuencia

Muy común

frecuente

poco

raro

Sistema de órgano de clase

frecuente

investigaciones

· Elevación de enzimas hepáticas

· Elevación de fosfatasas alcalinas

· Elevación de bilirrubina

· Elevación de LDH

· Aumento de peso (tratamiento adyuvante)

· Elevación de creatinina

· Pérdida de peso (tratamiento metastásico)

Trastornos del sistema hematológico y linfático *

· Anemia

· Neutropenia

· Trombocitopenia

· Leucopenia

· Linfopenia

· Neutropenia febril

· Trombocitopenia inmune alérgica

· Anemia hemolítica

Trastornos del sistema nervioso *

· Neuropatía periférica sensorial

Trastornos sensoriales

· Alteración del gusto

· Dolor de cabeza

· Mareos

· Neuritis motora

· Meningismo

· Disartria

· Síndrome de sindulacion de la leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR)

(ver sección 4.4)

Trastornos oculares

· Conjuntivitis

· Alteraciones visuales

· Disminución transitoria de la agudeza visual

· Trastornos del campo visual

· Neuritis óptica

· Pérdida temporal de la visión, reversible al suspender el tratamiento

Afecciones de la oreja y el laberinto

· Ototoxicidad

· Sordera

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

· Disnea

· Tos

· Epistaxis

· Hipo

· Embolia pulmonar

Neumonitis intersticial, a veces fatal

· Fibrosis pulmonar **

Trastornos gastrointestinales *

· Náuseas

· Diarrea

· Vomitando

· Estomatitis / Mucitas

· Dolores abdominales

· Estreñimiento

· Dispepsia

· Reflujo gastroesofágico

· Sangrado gastrointestinal

· Rectorragies

· Ileus

· Obstrucción intestinal

· Colitis que incluye diarrea por Clostridium difficile

· Pancreatitis

Trastornos renales y urinarios

· Hematuria

· Disuria

· Micción frecuente y anormal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

· Trastornos de la piel

· Alopecia

· Exfoliación de la piel (es decir, síndrome mano-pie)

· Erupción eritematosa

· Erupción

· Hipersudación

· Trastornos de Dagger

Trastornos musculoesqueléticos y sistémicos

· Dolor de espalda

· Artralgia

· Dolor en los huesos

Trastornos metabólicos y nutricionales

· Anorexia

· Hiperglucemia

· Hipocalemia

· Hipernatremia

· Deshidratación

· Acidosis metabólica

Infecciones e infestaciones *

· Infección

· Rinitis

· Infección del tracto respiratorio superior

· Neutropenia séptica

Trastornos vasculares

· Hemorragias

· Flushing

· Tromboflebitis profunda

· Hipertensión

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

· Cansado

· Fiebre ++

· Asthenia

· Dolor

· Reacción en el sitio de inyección +++

Trastornos del sistema inmunitario *

· Alergias / reacciones alérgicas +

Trastornos psiquiátricos

· Depresión

· Insomnio

· Nerviosismo

* Ver el encabezado detallado a continuación.

** Ver la sección Advertencias y precauciones de uso

+ Reacciones alérgicas / alergias muy frecuentes que ocurren principalmente durante la infusión, a veces fatales (reacciones alérgicas frecuentes, como erupción, especialmente urticaria, conjuntivitis, rinitis). Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes que incluyen broncoespasmo, angiodemesis, hipotensión, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico).

Fiebres muy frecuentes, ya sea de origen infeccioso (con neutropenia febril o sin ella) o aislados de origen inmunológico.

+++ Reacción en el sitio de inyección que incluye dolor local, enrojecimiento, hinchazón y trombosis. La extravasación también puede causar dolor local e inflamación, que puede ser grave y provocar complicaciones, incluida la necrosis, particularmente cuando se perfunde oxaliplatino por vía venosa periférica (ver sección 4.4 ). .

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Incidencia por paciente (%), por grado

Oxaliplatino combinado con 5-FU / ácido folínico 85 mg / m 2 cada 2 semanas

Tratamiento metastático

Tratamiento adyuvante

Todos los grados

Grado 3

Grado 4

Todos los grados

Grado 3

Grado 4

anemia

82.2

3

<1

75.6

0.7

0.1

neutropenia

71.4

28

14

78.9

28.8

12.3

trombocitopenia

71.6

4

<1

77.4

1.5

0.2

Neutropenia febril

5.0

3.6

1.4

0.7

0.7

0.0

Neutropenia séptica

1.1

0.7

0.4

1.1

0.6

0.4

Experiencia desde su puesta en el mercado, de frecuencia indeterminada:

Síndrome hemolítico urémico

Trastornos del sistema inmunitario

Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%), por grado

Oxaliplatino asociado con 5-FU / ácido folínico

Tratamiento metastático

Tratamiento adyuvante

85 mg / m 2 cada 2 semanas

Todos los grados

Grado 3

Grado 4

Todos los grados

Grado 3

Grado 4

Reacciones alérgicas / alergias

9.1

1

<1

10.3

2.3

0.6

Afecto del sistema nervioso

La toxicidad limitante del oxaliplatino es neurológica. Es esencialmente una neuropatía periférica sensible caracterizada por disestesia y / o parestesias de las extremidades acompañadas o no de calambres, a menudo desencadenadas por el frío. Estos síntomas ocurren en hasta el 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, generalmente regresivos entre los ciclos de tratamiento, aumenta con la repetición de estos.

La aparición de dolor y / o malestar funcional requiere, dependiendo de la duración de los síntomas, el ajuste de la dosis, o incluso el cese del tratamiento (ver la sección Advertencias y precauciones de uso ).

Esta incomodidad funcional, que incluye dificultades durante la ejecución de gestos precisos, es una posible consecuencia del deterioro sensorial. El riesgo de síntomas persistentes para una dosis acumulada de 850 mg / m 2 (10 ciclos) es de aproximadamente 10% y 20% para una dosis acumulada de 1020 mg / m 2 (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o se resuelven completamente cuando se detiene el tratamiento.

En el tratamiento adyuvante del cáncer de colon, 6 meses después de suspender el tratamiento, el 87% de los pacientes no presenta síntomas ni síntomas moderados. Después de más de 3 años de seguimiento, aproximadamente el 3% de los pacientes que presentan parestesia persistente localizada de intensidad moderada (2, 3%) son parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0, 5%).

Se han informado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3 ). Comienzan en las horas posteriores a la administración y a menudo ocurren durante la exposición al frío. Por lo general, se caracterizan por parestesia transitoria, disestesia o hipoestesia. Se presenta un síndrome agudo de disestesia faringolaríngea en el 1% - 2% de los pacientes y se caracteriza por sensaciones subjetivas de disfagia o disnea / sensación de asfixia sin signo objetivo de dificultad respiratoria (sin cianosis ni hipoxia) o por laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o silbido);

Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estas situaciones, esta sintomatología es rápidamente reversible incluso en ausencia de cualquier tratamiento. La prolongación de la duración de la infusión en los siguientes ciclos favorece la disminución de la incidencia de este síndrome (ver sección Advertencias y precauciones de uso ).

Ocasionalmente se han observado otros síntomas: contractura mandibular, espasmos musculares, contracciones musculares involuntarias, mioclono, trastorno de coordinación, marcha anormal, ataxia, trastorno del equilibrio, constricción de la garganta o el pecho, opresión, incomodidad, dolor Además, la afectación del nervio craneal puede estar asociada o presentarse de forma aislada, como ptosis palpebral, diplopía, afonía, disfonía, ronquera a veces descrita como parálisis de las cuerdas vocales, disestesia lingual o disartria, a veces descrita como afasia, neuralgia del dolor trigeminal, facial, ocular, disminución de la agudeza visual, alteraciones del campo visual.

Se han informado otros síntomas neurológicos como disartria, pérdida de reflejos osteotendinosos y un signo de Lhermitte durante el tratamiento con oxaliplatino. Se han reportado casos aislados de neuritis óptica.

Experiencia desde su puesta en el mercado, de frecuencia indeterminada:

Convulsión.

Trastornos gastrointestinales

Incidencia por paciente (%), por grado

Oxaliplatino combinado con 5-FU / ácido folínico 85 mg / m 2 cada 2 semanas

Tratamiento metastático

Tratamiento adyuvante

Todos los grados

Grado 3

Grado 4

Todos los grados

Grado 3

Grado 4

náusea

69.9

8

<1

73.7

4.8

0.3

diarrea

60.8

9

2

56.3

8.3

2.5

vómitos

49, 0

6

1

47.2

5.3

0.5

La mucositis / estomatitis

39.9

4

<1

42.1

2.8

0.1

El tratamiento preventivo y / o curativo con potentes agentes antieméticos está indicado.

La deshidratación, el íleo paralítico, la obstrucción intestinal, la hipocalemia, la acidosis metabólica y la alteración de la función renal pueden ser causados ​​por diarrea y / o vómitos intensos, especialmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (5). -FU) (ver la sección Advertencias y precauciones de uso ).

Trastornos hepatobiliares

Muy raro (<1 / 10, 000):

Síndrome de obstrucción hepática sinusoidal, también conocido como enfermedad venooclusiva hepática, o anomalías histológicas relacionadas con este tipo de síndrome, que incluyen peliosis del hígado, hiperplasia nodular regenerativa, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden provocar hipertensión portal y / o aumento de las transaminasas.

Trastornos renales y urinarios

Muy raro (<1 / 10, 000):

Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda.

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